LUNG CANCER發表真實世界的肺癌免疫治療療效，哪些因素影響生存獲益？

PD1免疫藥物上市已有2年多時間，在腫瘤患者的臨床治療中也發揮著重要治療作用。但真實世界中免疫治療的療效又是如何呢？近日，LUNG CANCER雜誌上連續發表2篇來自日常臨床醫生實際應用總結的肺癌免疫療效數據、安全性分析及應用經驗。值得臨床借鑒。

文章一

第一篇文章來自以色列的2015年1月到2016.3月以來5個癌症治療中心的肺癌治療數據。到2016.5入組截止，共有260例患者參與其中並可作研究分析。OS隨訪更新到2017.3.主要觀察點OS。

首先不得不提一下文章作者進行該研究的初衷。研究者一針見血的指出，在nivolumab肺癌二線的經典試驗checkmate017及057中，納入的肺癌患者稍微「優質化」，入選體質好、併發症少、轉移癥狀不明顯的患者，而這些因素都會極大地影響預後。帶有這些不良預後因素的人群卻佔據現實晚期肺癌患者中的重要比例。因此匯總真實世界中真實普遍肺癌人群的免疫療效是尤為有必要的。

?患者入組基本特徵：中位年齡為67歲 (41–99)，體質較差的患者即ECOG≥2分的肺癌患者比例較大，46%。腦轉移及肝轉移的患者分別佔21%。絕大多數患者經治。

?接受治療方案：nivolumab 3mg/kg，每2周。5例患者達到PR後調整為每3周用藥，另外2例達到PR後分別調整到每4周用藥及每8周用藥。

?療效：在中位隨訪18.5個月後，60%的患者去世，所有患者的中位OS為5.9個月(4.7–7.4).進行獨立預後分析顯示，只有體質評分即ECOG是影響患者預後的因素。ECOG評分0-1分 OS為 9.5 月 (6.7-NR) ，ECOG≥2分總僅為3.5月 (2.6–4.5)。而患者的年齡高低、是否吸煙、性別之差、是否有腦轉移、病理類型、既往治療線數對免疫療效都未構成獨立影響。在49例前後都有影像資料可進行療效評價的患者群中，有效率ORR達到35%，包含9%的假性進展。中位起效時間2.3個月。21例患者在進展後繼續接受免疫治療。

?安全性：最常見的不良反應為疲勞、厭食症、噁心、皮疹、瘙癢、肌肉骨骼疼痛、腹瀉和肌酐及轉氨酶升高，大部分都是短暫低級別的。輸注相關反應很少，2例出現也僅為低度，預處理後不在出現。10例患者出現肺炎。其他還包括腎上腺功能不全、腦炎、周圍神經病變、2型糖尿病、胰腺炎、克羅恩病、骨髓炎、肝功引發惡性事件、心肌炎、中性粒減少等，比例極低。

文章重點

1.OS為5.9個月，明顯低於試驗中9.2個月、12.2個月，真實世界的PD1生存獲益有所減低，考慮與實際患者病情體質較差相關。

2.體質評分ECOG是唯一影響生存預後的因素，9.5:3.5個月，提示臨床體質狀態較差的患者並不適宜PD1免疫治療。

3.高齡如果體質好依然能夠獲益免疫。有肝腦轉移者免疫療效不受影響。

4.在可評價療效的人群中獲得35%的有效率，很高、其中包含9%的假性進展，表現為根據RECIST標準定為進展後腫瘤縮小最大徑之和減少30%。顯示了免疫治療不同於其他治療的特異性。

文章二

第二篇文章是來自於荷蘭2015.8-2016.4共248例肺癌患者免疫治療分析。使用藥物仍然是nivolumab 3mg/kg 每2周。後於2016.4統一更改為統一劑量240mg，q2w。需要指出的是，本研究納入患者體質較差（ECOG≥2分）的患者比例為16%，明顯低於上篇。

療效觀察

1.有效率ORR ：CR1例（0.4%），PR49例（19.8%、SD 59例（23.8%）。56%的患者對免疫治療無反應。有效率為21%，這與臨床試驗中報道20%相仿。

2.假性進展：8例患者（3.2%）出現假性進展，4例在首次治療後4.5個月出現療效，其他在3.9、5.0、7.0、7.8月出現療效，往往在他們定為病情進展後1-2個月出現轉機。

3.基因突變：KRAS突變的患者共有84例，ORR為22.6%。9例EGFR突變的患者無一例對PD1產生療效。BRAF突變患者ORR為33.3%，但是具有BRAF V600E突變4例患者中無一例對免疫起效。在驅動基因中，除了KRAS外，其餘基因突變似乎都無法從免疫中獲益。

3.OS：中位OS為10.0月（6.65-13.35個月）。ECOG評分＜2分、既往對鉑類雙葯化療敏感OS更好。腦轉移及其他因素並未影響OS。

4.安全性方面：77%的患者發生1-2級的AE，6%的患者發生3-5級的AE。最常見的為肺炎及甲亢進展為的甲減。且不同不良反應發生時間不同。甲亢一般在治療的頭2個月內且絕大部分為自限性。腎上腺功能減低及胰腺炎一般在治療至少90天後出現。

小編叨：兩篇文章納入的患者的整體療效相差很大，這與納入患者的整體結構不同有關。也間接反映了患者的體質狀態與免疫療效間的直接相關性，也是與兩篇文章的最終結論相輝映。因此，對於免疫治療使用時患者體質狀態要充分考慮進去。當然在體質狀態好或一般的患者中，免疫療效的數據仍然很漂亮，值得臨床推廣使用。另外，一些小信息，如腦肝轉移、年齡等不影響療效。假性進展3%-10%的發生率還是需要注意並進行識別。AE的發生譜及發生時間也要逐漸了熟心中，希望越多的肺癌患者能正確運用免疫藥物並最終獲益。

參考文獻：

1. Effectiveness and safety of nivolumab in advanced non-small cell lung cancer: The real-life data

2. Real life experience with nivolumab for the treatment of non-small cell lung carcinoma

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！