無癥狀高酸血症不需要治療，是真的嗎？

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《無癥狀高酸血症不需要治療，是真的嗎？》

來源：人民風濕科俞烜華醫師 作者：俞烜華

隨著社會經濟發展，人們生活方式及飲食結構改變，我國高尿酸血症（hypemricemia，HUA）的患病率逐年增高，並呈年輕化趨勢，目前已成為僅次於糖尿病的第二大代謝性疾病。

近10年的流行病學研究顯示，我國不同地區HUA患病率存在較大的差別，為5.46％～19.30％，其中男性為9.2％～26.2％，女性為0.7％～10.5％。HUA的患病率隨年齡增長而增高，男性高於女性，城市高於農村，沿海高於內陸。血尿酸升高除可引起痛風之外，還與腎臟、內分泌代謝、心腦血管等系統疾病的發生和發展有關。

無癥狀高尿酸血症定義

根據流行病學資料，既往HUA定義為正常嘌呤飲食下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。因尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L （不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結晶析出，在關節腔和其他組織中沉積。因此，2017年《中國高尿酸血症相關疾病診療多學科專家共識》將血尿酸水平>420μmol/L（7 mg/dL）定義為HUA。高酸血症是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病，與痛風密切相關，並且是糖尿病、代謝綜合征、血脂異常、慢性腎臟病和腦卒中等疾病發生的獨立危險因素。

那麼問題來了，大部分無癥狀高尿血症患者終身不得痛風，因此就不需要治療，是真的嗎？

這觀點顯然是錯誤的。下面我將從兩個方面來闡述這個錯誤觀念的問題所在，一是無癥狀高尿酸血症有沒有危害？二是無癥狀高尿酸血症要不要治療？

首先，無癥狀高尿酸血症對機體存在多方面功能損害的，具體如下：

1.高尿酸血症是痛風發生的生化基礎

可以說沒有高尿酸就沒有痛風，這是一個簡單的因果關係。有研究證明痛風的發生與血尿酸升高的程度呈正相關，即血尿酸水平越高，發生痛風的概率越大，痛風累計發病率越高。若無癥狀高尿酸血症不給予干預治療，將導致痛風發生概率增大。

2.高尿酸血症超過尿酸在血液的溶解飽和度，尿酸鹽結晶可析出，形成痛風石

人體正常體溫是37℃，在這個溫度下尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420μmol/L （不分性別），無癥狀高尿酸血症時當血尿酸超過飽和濃度，尿酸鹽晶體析出可直接黏附、沉積於關節及周圍軟組織、腎小管和血管等部位，趨化中性粒細胞、巨噬細胞；細胞與晶體相互作用後釋放致炎症因子（如IL-1β、IL-6等）以及金屬蛋白酶9、水解酶等，引起關節軟骨、骨質、腎臟以及血管內膜等急慢性炎症損傷。無癥狀高尿酸血症在一定誘因，比如寒冷、暴飲暴食、運動等作用下可誘發痛風的發作，而且會導致破骨細胞功能增強及炎症介質產生增多，引起局部骨損害，關節畸形、關節功能障礙及美觀。

3.血尿酸升高，可導致腎臟損害

血尿酸升高，一部分患者尿中尿酸排泄增多，尿中尿酸濃度超過其溶解飽和度，尿酸形成結晶沉積在腎間質，導致間質性腎炎，慢性腎功能不全，嚴重者可引起急性梗阻性腎病，導致急性腎衰竭。高尿酸血症患者泌尿繫結石發生比例高，可導致腎絞痛或者腎積水、腎囊腫等梗阻性腎病表現，影響腎功能，增加感染的機會，最終可導致尿毒症。

4.長期HUA可引起和／或加重多器官損傷

長期HUA除上述可以並發腎臟病變（急性尿酸性腎病、慢性尿酸鹽腎病、腎石症）外，還可導致高血糖、血脂紊亂、高血壓、冠心病、心功能不全及卒中等。

目前研究表明HUA引起心、腦、腎等多器官損害的機制包括促進氧自由基生成、損傷血管內皮細胞、上調內皮素並下調一氧化氮合酶的表達，導致血管舒縮功能失調；引起LDL-C氧化修飾，導致動脈粥樣硬化；損害線粒體、溶酶體功能，引起腎小管上皮細胞和心肌細胞凋亡等；激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，導致血管重構、器官受損；促進炎性反應，導致血小板聚集黏附。

鑒於此有專家建議將原發性高尿酸血症列入代謝綜合征的組分，高尿酸血症與高血壓，胰島素抵抗，糖代謝異常，血脂異常，肥胖，脂肪肝，血管內皮功能損傷等心血管危險因素有關，可以誘發或加重已經存在的這些心血管危險因素。

無癥狀高尿酸血症治療原則

正因為無癥狀高尿酸血症對機體存在多方面的損傷，因此，無癥狀高尿酸血症需要早期干預，早期治療。

我國的高尿酸血症相關疾病診療多學科專家共識建議對無癥狀高尿酸血症根據血尿酸升高的程度及是否合併心血管危險因素給予分層管理，具體如下:

一經確診高尿酸血症，不管有無痛風發作都要給予生活方式於預治療；

血尿酸水平＞540μmol/L，不管是否合併心血管危險因素都要開始降尿酸藥物治療，治療目標尿酸＜420μmol/L，但不建議血尿酸降至180μmol/L；

血尿酸＞480μmol/L同時合併尿酸性腎石症或腎功能損害（≥G2期）和/或糖耐量異常或糖尿病以及心腦血管危險因素（高血壓、血脂紊亂、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全），需要開始降尿酸藥物治療，治療目標尿酸＜360μmol/L，但不建議血尿酸降180μmol/L；

480μmol/L ≤血尿酸≤540μmol/L，同時不合併心腦血管等危險因素，可先進行生活方式干預3~6個月，如果血尿酸仍然>480μmol/L，即開始降尿酸藥物治療。

參考文獻：

1. 中國高尿酸血症相關疾病診療多學科專家共識.

2.李長貴，伍滬生，鄒和建等，實用痛風病學[M].北京：人民軍醫出版社.

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