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PD-1免疫副作用越大,獲得長期緩解概率越高?

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PD-1抗體副作用較化療小

研究發現,如果把所有不同程度不同類型的副作用、不良反應都算在內,PD-1抗體的副作用發生率大概是60%-70%,而化療組大約在80%-90%;如果僅僅計算那些比較嚴重的,需要醫學干預的3-5級副作用,PD-1抗體的較嚴重副作用發生率大約在10%-15%,而化療組大約在35%-60%。

所以,PD-1抗體相比於化療,副作用發生率要小的多

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PD-1藥物常見的免疫相關副反應

PD-1/PD-L1抑製劑治療安全性優於化療,相關不良反應發生率較低。由於阻斷了機體的負向免疫調節機制,改變了機體的免疫狀態,也會出現一些免疫相關不良反應。可能累及多種器官,如皮膚、胃腸道、肝、肺、內分泌,及其他少見炎症反應,以皮膚毒性最常見。

PD-1最為常見的不良反應如疲勞、咳嗽、噁心、皮疹、瘙癢、食慾減低、便秘、關節痛或腹瀉等癥狀,均在患者耐受範圍。

此外,PD-1抗體副作用出現了一大類醫學界稱之為「免疫性炎症反應」,比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性腸炎甚至是免疫性心肌炎。這一大類免疫相關的副作用是以前很少遇到的,PD-1抗體組中發生率1%-10%不等,此類副反應需要進行醫學干預。

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PD-1副反應出現時間及緩解時間對比

PD-1在多項病種研究的臨床試驗結果顯示,作用於不同病種的PD-1副反應類似,這對免疫副反應的研究具有一定的參考意義。

本研究列出了各部位治療相關副作用所出現的時間範圍:患者反映較多的皮疹、瘙癢最先出現,中位時間出現在用藥開時候第五周,內分泌和腎臟副作用出現的較晚,中位出現時間分別在第10周和15周。

各部位治療相關副作用緩解的時間範圍:胃腸道副作用最先緩解,皮膚和內分泌的副作用持續時間最長。

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副作用越大,獲得長期緩解的概率越高?

對PD-1抑製劑的應答情況明顯影響患者的長期生存率,患者對PD-1抑製劑的應答程度同樣是影響長期生存率的一個重要指標。通過對臨床數據的分析可知:PD-1抑製劑的長期有效率與病情的緩解程度成正比。完全緩解和部分緩解(CR和PR)的患者生存更久,進展的(PD)患者生存更短。因此,對於使用PD-1抑製劑療效較好的患者,也有較大幾率獲得長期緩解的機會。

在癌症治療中,幾乎所有的方案都會有一定的副作用,且這些副作用一直都在困擾著廣大患者。同樣的,PD-1抗體雖然是利用自身免疫系統對抗腫瘤,卻同樣存在副作用,且副作用會存在個體差異。但是,在經過大量的臨床數據分析之後,對於PD-1抗體的副作用我們發現了一個非常重要的特點——副作用越大,獲得長期緩解的概率就越高。

在臨床試驗中發生不良反應的患者的客觀應答(ORR)明顯高於用藥期間未發生不良反應的患者,同時也高於整體人群。且發生的副作用越厲害,ORR還會相比進一步提升(前提是,這些副作用並不影響整個治療的進程,或者說,您能扛得住這些副作用,這也就反映出我們前面說到的,在患者基礎狀況比較的好的時候,使用pd-1抗體預期獲益會更好)。

如果腫瘤患者使用PD-1抑製劑後,出現較大的副作用,也不要太擔心,這或許就表明,你有機會獲得更好的治療效果。

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生存期是評價臨床獲益的金標準

我們都知道,生存期是我們評價臨床獲益的金標準,這同樣適用於我們對藥物的期待,也就是獲得更長久的生存時間。不過除生存期外,還有不同的緩解率數據,他們都代表什麼呢?

(解析來源參考:RECIST criteria 2000)

總之,一旦PD-1/PD-L1抑製劑起效,可5~10年不複發、不進展,長期生存,部分病友甚至可實現臨床治癒。此外,經由有經驗的臨床腫瘤科醫生看診,選擇合適的聯合治療方法或藥物,減輕副作用的同時,更可以獲得更高的有效率和療效持久性,事半功倍。


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