攜帶驅動突變的晚期患者，免疫治療的最佳時機居然是……

Haalthy 導 讀

2018年2月16日Durvalumab（Imfinzi?，I葯，阿斯利康公司）獲FDA批准新的適應症，用於不可手術的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者同步放化療獲益後的鞏固治療。

這個消息出來後，很多有驅動突變（如EGFR突變、ALK融合）的肺癌患者紛紛詢問，他們是否適合接受Durvalumab治療呢？

關於這個問題，雖然EGFR突變患者接受Durvalumab維持治療的療效相對較差，但是FDA批准的適應症並沒有排除攜帶驅動突變的患者。然而我們需要注意，很多的患者朋友已經是IV期非小細胞肺癌（NSCLC），並不符合這個適應症。那麼IV期有驅動突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者是否就無緣免疫治療呢？

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ATLANTIC研究-晚期驅動突變患者何時接受免疫治療？

ATLANTIC研究是一個多中心、開放標籤、單臂的II期臨床試驗，評估Durvalumab三線及更後線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性，受試患者均系先前至少接受過兩個全身性抗腫瘤治療方案後疾病進展。

先前的抗腫瘤治療方案需包括含鉑化療方案，而EGFR/ALK陽性患者還需接受過相應的靶向治療方案。

ATLANTIC研究受試患者分成3個隊列，3個隊列的特徵如下表：

受試患者每2周接受Durvalumab靜脈滴注，劑量為10 mg/kg，至多治療12個月。如果患者12個月後出現疾病進展，而先前Durvalumab治療有獲益則可再次接受Durvalumab治療。

治療結果如下：

從上面的圖表（留意紅字部分）可知，EGFR/ALK陽性患者客觀緩解率和中位持續緩解時間劣於EGFR/ALK陰性患者，但中位總生存期和1年生存率並不劣於EGFR/ALK陰性患者。

PD-L1≥25%的患者不論EGFR/ALK狀態，客觀緩解率、中位總生存期均優於PD-L1PD-L1≥90%的EGFR/ALK陰性患者Durvalumab治療效果最好。

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攜帶驅動突變患者免疫治療時機的探討

過往研究結果顯示，攜帶驅動突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者一、二線免疫治療均無獲益，然而NCCN指南並沒有完全否定攜帶驅動突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者免疫治療，當這類患者多線靶向治療耐葯且含鉑化療方案耐葯後，免疫治療仍然是治療選項之一。

ATLANTIC研究結果向我們展示了這類患者接受免疫治療的效果，EGFR/ALK陽性患者接受Durvalumab治療的客觀緩解率和持續緩解時間仍然劣於EGFR/ALK陰性患者，但EGFR/ALK陽性患者的總生存期並沒有短於EGFR/ALK陰性患者。

這是免疫治療的貢獻，還是EGFR/ALK陽性患者本來生存期就長呢？這仍然需要開展針對EGFR/ALK陽性患者的對照性臨床研究才能清晰。

此外ATLANTIC研究結果顯示，PD-L1≥25%的EGFR/ALK陽性患者接受Durvalumab治療的療效優於PD-L1PD-L1表達是EGFR/ALK陽性患者接受Durvalumab治療療效預測標誌物之一。

然而PD-L1腫瘤突變負荷（TMB），腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）等指標方能篩選出適合免疫治療的患者。

Haalthy語

太平洋的海嘯（PACIFIC研究）已經改變了不可手術的III期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療現狀，現在大西洋（ATLANTIC研究）掀起的浪花能否為攜帶驅動突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）送來免疫治療的希望呢?讓我們拭目以待。

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