2018年全國執業獸醫資格考試第六篇（三）-化學合成抗菌葯

最新 04-05

喹諾酮類

喹諾酮類是人工合成的具有4-喹諾酮環結構的藥物，6位氟取代稱為氟喹諾酮類藥物。這類藥物具有下列特點：①抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌、支原體等均有作用；②殺菌力強，在體外很低的藥物濃度即可顯示高度的抗菌活性；③吸收快，體內分布廣泛，組織藥物濃度高，可治療各個系統或組織的感染性疾病；④抗菌作用機理獨特，與其他抗菌葯無交叉耐藥性；⑤使用方便，不良反應小。

我國批准在獸醫臨床應用的，有5種為動物專用的氟喹諾酮類藥物，恩諾沙星、達氟沙星（單諾沙星）、二氟沙星（雙氟哌酸）、沙拉沙星和馬波沙星。此外，還有環丙沙星（環丙氟哌酸）它也是人用的氟喹諾酮類藥物。

鈣、鎂、鐵、鋁等多價金屬離子能與本類藥物螯合，內服合用影響吸收。氟喹諾酮類藥物能抑制咖啡因、茶鹼的代謝，可使後者的血葯濃度異常升高，甚至出現中毒的癥狀。

【抗菌作用】喹諾酮類力廣譜殺菌性抗菌葯對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、某些厭氧菌均有效，如對大腸桿菌、沙門氏菌巴氏桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌、波氏桿菌、丹毒桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、化膿棒狀桿菌和支原體等均敏感。對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、耐磺胺+TMP的細菌、耐慶大黴素的綠膿桿菌、耐泰樂菌素或泰妙菌素的支原體也有效。

【作用機理】氟喹諾酮類的抗菌機理是，抑制細菌脫氧核糖核酸（DNA）迴旋酶，干擾DNA複製產生殺菌作用。DNA迴旋酶由2個A亞單位及2個B亞單位組成，能將染色體正超螺旋的一條單鏈切開、移位、封閉，形成負超螺旋結構。本類藥物可與DNA和DNA迴旋酶形成複合物，進而抑制A亞單位，只有少數藥物還作用於B亞單位，最終不能形成負超螺旋結構，阻斷DNA複製，導致細菌死亡。由於細菌細胞的DNA呈裸露狀態(原核細胞），而畜禽細胞的DNA呈包被狀態（真核細胞），故這類藥物易進入菌體直接與DNA相接觸而呈選擇性作用，對動物毒性小。動物細胞內有與細菌DNA迴旋酶功能相似的酶，稱為拓撲異構酶Ⅱ，治療量的氟喹諾酮類對此酶無明顯影響。

【耐藥性】隨著氟喹諾酮類的廣泛應用，耐葯問題已十分突出，尤其對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌。細菌產生耐藥性的機理：主要是由於DNA迴旋酶A亞單位多肽編碼基因的突變，使藥物失去作用靶點，其次是細菌膜孔道蛋白改變，阻礙藥物進入菌體內；細菌的外排泵系統將藥物排出，對耐藥性產生也起著重要作用。

【不良反應】

(1)可使幼齡動物軟骨發生變性，引起跛行及疼痛。

(2)消化系統反應有嘔吐、腹痛和腹脹。

(3)肉食動物高劑量用藥偶爾可出現結晶尿，損傷尿道。

(4)皮膚反應有紅斑、瘙癢、蕁麻疹及光敏反應等。

【注意事項】

(1)不適用於8周齡前的犬。禁用於蛋雞產蛋期。

(2)對中樞神經系統有潛在興奮作用，誘導癲癇發作，癲癇患犬慎用。

(3)腎功能不良患畜慎用。

(4)本類藥物內服適口性差，大多數動物減食，混飼給葯豬大多拒食。

恩諾沙星

【葯動學】大多數單胃動物內服給葯後吸收迅速，且較完全，成年反芻獸內服給葯的生物利用度很低，需採用注射給葯。肌注吸收完全，除了中樞神經系統外，幾乎所有組織的藥物濃度都高於血漿，這種分布有利於全身感染和深部組織感染的治療。本品通過腎和非腎代謝方式進行消除，15%?50%的藥物以原形通過尿排泄。恩諾沙星在動物體內的代謝，主要是脫乙基成為環丙沙星。

【抗菌作用】本品為廣譜殺菌葯，對支原體有特效，其抗支原體的效力比泰樂菌素或泰妙菌素強。對耐泰樂菌素或泰妙菌素的支原體亦有效，對革蘭氏陰性桿菌的作用也較強。其作用有明顯的濃度依賴性，血葯濃度大於8倍MIC時，可發揮最佳的治療效果。

【應用】本品適用於牛、豬、禽、貓、犬和水生動物的敏感菌，或支原體所致的消化系統、呼吸系統、泌尿系統及皮膚軟組織的各種感染性疾病。主要用於支原體病、巴氏桿菌病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、犬的外耳炎和化膿性皮炎等。