白色念珠菌的殺手

居住在粘膜表面的白色念珠菌是一種病原體，可導致免疫力低下者和健康人嚴重感染。在某些情況下，白色念珠菌血流感染可能會危及生命。雖然已經開發出許多抗真菌藥物，但白色念珠菌的耐藥性不斷出現，這給臨床治療帶來了問題。

已發現白色念珠菌的耐藥性主要與藥物外排泵基因的過度表達，膜脂流動性的變化4以及生物膜的形成有關。為了克服耐受性，臨床治療採取了藥物聯合治療，但仍需要強大的多種組合方式。

值得注意的是，天然產物的篩選已經提供了越來越多的潛在抗真菌增效劑，如博beauvericin和C 15 - 表面活性素。這種化合物是真菌感染聯合治療的有前景的藥物，因為它們可以協同降低劑量，減少抗真菌藥物的副作用並減少抗藥性的發展。

在科技工作者對潛在抗真菌劑的持續研究中，來自大戟內生真菌菌株Guignardia sp。的粗提取物顯示出對最小抑制濃度（MIC）值為252μg/ mL的白色念珠菌的抗真菌活性。進一步對該提取物進行系統的化學評估導致分離九種新的meroterpenes，即guignardones J-L（1-3），13-羥基化的guignardone A（4），12-羥基化的guignardone A（5），17-羥基化的guignardone（6），guignardones M-O（7-9）和新的二氧雜環戊烯酮衍生物10-羥基化的guignardianone C（10），連同7種已知化合物guignardones A-C（11-13），9 guignardones G和H（14和15），guignardic酸（16）和帕莫黴素C 11（17）。這些meroterpenes在結構上與具有混合生物合成起源的三環烷（TCA）類似，並且具有另外的四氫呋喃環的化合物4-9擴展了相對罕見的TCA的四環亞類。更重要的是，當與0.031μg/ mL的氟康唑結合時，發現四環的meroterpenes 8和12對6.3μg/ mL的白色念珠菌生長具有明顯的協同抑制作用。同時，與氟康唑合用時，兩者均可抑制白色念珠菌生物膜並逆轉白色念珠菌生物膜對氟康唑的耐受性。

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