益生菌輔助治療幽門螺桿菌感染的研究進展

健康 04-05

摘要：幽門螺桿菌(Hp)是多種消化道疾病的確切病因。由於長期不合理的使用抗生素，導致Hp的耐藥性及不良反應增加，患者的依從性降低，根除率明顯下降。而在根除Hp治療時加用益生菌可提高根除率以及降低不良反應發生率。本文就近年益生菌在Hp根除治療中的相關研究進行綜述。

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引言

Hp感染與人類多種消化道疾病密切相關，是引起慢性胃炎以及導致消化性潰瘍發生和複發的重要原因，且與低密度胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發生、發展密切相關，同時也是胃癌發生的一個重要危險因素。1994年,Hp被世界衛生組織認定為Ⅰ級致癌物。目前Hp在全球感染率超過50%，且發展中國家的感染率明顯高於發達國家。有全國Hp感染流行病學研究結果顯示，我國平均Hp現症感染率為56.22%。目前根除Hp的方案主要是包含2種或3種抗生素的聯合療法，隨著耐藥性的增加，根除Hp的治療效果往往低於預期值，這使得國內外的專家學者將目光放在益生菌與Hp根除治療的結合上，試圖從一個全新的角度考慮微環境與Hp感染及致病的關係，為Hp的根除治療提供一條新的途徑。

Hp的致病機制

Hp的致病機制非常複雜，目前大多研究認為Hp的致病機制主要包括：Hp的定值、毒素引起的胃黏膜損傷、宿主的免疫應答介導的胃黏膜損害以及Hp感染後胃泌素和生長抑素調節失衡所致的胃酸分泌異常等。參與Hp致病的因子分為定值因子和毒力因子等，其中定值因子是Hp感染的首要條件。正常條件下，胃內pH值很低，能抑制細菌生長及定植，抑制Hp的活性。Hp能把尿素水解為碳酸氫鹽以及氨來降低胃內的酸性環境，使細菌周圍形成一個中性的微環境，使其在pH很低的環境中得以生存。蒲瑞雪等研究發現：Hp陽性感染患者胃內原籍菌總數比Hp陰性者有明顯減少，Hp在胃內的定植，改變了胃內pH，菌群之間相互競爭、抑制，使正常人胃內的優勢菌數量降低，而弱勢菌厭氧菌數量顯著增高。致原籍菌數量下降，導致胃內微生態平衡破壞。Hp感染與人體胃內微環境關係密切，益生菌是人體胃腸內重要的生理細菌，能夠維持胃腸道微環境的穩定，防止菌群失調。

根除Hp治療現狀

1996年第1次Maastricht共識會議中提出標準三聯療法根除Hp治療方案，抗生素聯合大量應用，使得Hp對抗生素的耐藥性逐年增加，成為根除率下降的主要原因。研究表明，Hp對克拉黴素、甲硝噠唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四環素、呋喃唑酮的耐葯率分別為是28.9%，63.8%，28.0%，3.1%，3.9% 和1.7%。張艷梅等研究表明，Hp對克拉黴素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐葯率分別為19.8%、57.0%和29.1%。不同國家、地區對不同的抗生素的耐藥性各有不同，這還與社會發展、競爭、生活環境等密切相關。劉穎等對浙江地區Hp菌株進行體外葯敏試驗，根據其性別、年齡及疾病類型分組，結果顯示：甲硝唑耐葯率為86.8%，其次是左氧氟沙星和克拉黴素，分別為35.1%和22.3%，且女性患者左氧氟沙星的耐葯率（41.4%）高於男性（28.1%）；各年齡組左氧氟沙星的耐葯率各不相同，36-55歲最高，為42.0%。耐藥性不斷增加，則根除率就會降低，有報道顯示，隨著Hp的耐葯率的上升，三聯療法的根除Hp的根除率已低於或遠低於80%，甚至低於50%。

根除Hp對腸道菌群的影響

PPI是治療消化道疾病最常用的藥物之一，但PPI的抑酸作用可以降低胃酸的殺菌作用，促進病原菌生長。且長期應用抗生素會使敏感菌數量減少，耐葯菌數量增加，破壞腸道微環境，引起消化道功能紊亂及菌群失調，出現噁心、腹脹、腹瀉、便秘等不良反應，降低患者的依從性。而在運用傳統療法根除Hp的同時加用益生菌，可以有效提高Hp的根除率，減少不良反應發生率，提高患者的依從性。

益生菌對根除Hp治療的輔助作用

益生菌由Lilly和Sttillwel在1965年第一次提出，與抗生素相反，益生菌被定義為由微生物衍生出來的能刺激其他有益菌增值的因子，乳桿菌和雙歧桿菌是最常用的益生菌。1989年，Bhatia等首次報道了嗜酸乳桿菌抑制Hp體外生長的陽性結果。2012年《第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》指出，聯用微生態製劑可減輕或消除根除Hp治療導致的腸道菌群失調。其中益生菌在提高Hp根除率及減少藥物不良反應方面較其他方案具有明顯優勢。近年來也有研究表明，益生菌具有廣譜抗菌性，它不但能提高消化道內其他有益菌的活性和數量，還有防治Hp感染的作用。李萍等採用益生菌與序貫療法聯合應用治療Hp相關性胃炎，與單純序貫療法相比，Hp的根除率明顯高於序貫療法組（91.9%比72.6%），且不良反應發生率較比序貫療法組低（9.5%比23.3%），Hp複發率無明顯統計學差異（7.4%比9.8%）。研究表明，益生菌具有抑制胃腸菌群繁殖，刺激腸道蠕動，減少有害毒素的產生及穩定微生態環境的作用。益生菌有益於根除Hp，其機製為：

抑制Hp生長，益生菌可能通過分泌抗菌物質抑制幽門螺桿菌生長。有研究表明，益生菌及其代謝產物可抑制Hp生長。由益生菌代謝碳水化合物產生的短鏈脂肪酸，可減弱尿素酶活性、增強胃內酸性環境，損傷Hp菌株的細胞壁，抑制Hp在胃黏膜的定植生長。乳酸桿菌、糞腸球菌、枯草芽孢桿菌、雙歧桿菌均可釋放抗Hp活性的細菌素。細菌素既具有抗菌作用，也可以抑制Hp尿素酶的產生。

競爭性抑制Hp的定植，益生菌與胃黏膜上皮細胞密切結合，與Hp競爭，或分泌一些活性物質覆蓋於胃黏膜表面對抗Hp的黏附與定植。有研究表明，益生菌通過分泌Hp競爭性黏附受體、代謝抗菌物質、穩定胃黏膜和刺激黏附蛋白的表達來抑制幽門螺桿菌在胃黏膜定植。

抑制炎症及免疫調節作用：Hp感染後導致白介素（IL）-8等的水平升高，引起白細胞趨化及脫顆粒反應，發生炎症反應。

減少不良反應，提高患者的依從性：益生菌通過改善腸道菌群失調, 減少腹瀉、便秘等不良反應，提高患者的依從性。

結語

近年來，由於Hp感染人群眾多及其潛在的致病因素，在2014年的京都共識上建議所有的Hp感染患者均需要根治。有效根除Hp的治療方案應使根除率達90%以上，而目前的臨床治療方案還尚未達到要求。因此，尋找更好的替代或者輔助療法刻不容緩，而益生菌在根除Hp治療中具有提高根治率、減輕不良反應、提高患者依從性等優勢，受到很多研究者的關注。但是，對於益生菌輔助治療的劑型、劑量、作用時間及多種益生菌的選擇，仍需要大量的臨床研究。

來源：孔祥曄, 歐陽建東. 益生菌輔助治療幽門螺桿菌感染的研究進展[J]. 世界最新醫學信息文摘,2017,17(99):63-64.

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