新型抗體可以直接抑制抗原逃逸，幫助NK細胞有效對抗癌症

一般而言，癌症免疫療法是通過刺激T細胞活化來對抗癌症，以使其更有效。與此同時，更多的自然殺傷細胞（NK）在這種治療中也起到較輕的減肥作用。然而，NK細胞通常由手掌間的腫瘤細胞播放。原始的NK細胞可以通過識別腫瘤細胞上表達的應激蛋白來攻擊腫瘤細胞，但是腫瘤細胞將通過蛋白脫落逃避免疫系統的監測。

免疫系統難以識別腫瘤的原因之一是腫瘤細胞更可能在其表面釋放出宿主免疫系統可識別的特定蛋白質。

為了解決這個問題，Dana-Farber癌症研究所和哈佛醫學院的科學家對腫瘤細胞上壓力蛋白的脫落過程進行了深入研究。相關研究結果發表在2018年3月30日的學術期刊Science上，題為「抗體介導的MICA抑制和MICB Shedding促進NKCell驅動的腫瘤免疫。y「，本文提到的新型癌症免疫治療方法可以防止人類癌細胞失去重要的免疫刺激性配體並重新激活抗腫瘤免疫。

從這項研究中，我們了解到許多人類癌細胞表達應激蛋白MICA和MICB，免疫系統（尤其是自然殺傷細胞NK）使用它們識別和消除癌細胞。 但現實是，作為反叛的一種方式，癌細胞會產生切除這些錨定蛋白質的酶，使這些蛋白質從其表面脫落，從而避免免疫系統的識別。

研究人員預測，通過使用針對MICA和MICB位點的抗體來幫助免疫系統有效對抗癌細胞，可能可以防止腫瘤細胞上的MICA和MICB蛋白脫落。 因此，為了防止這種應激蛋白的丟失，Dana-Farber / Harvard團隊設計了針對MICA和MICB蛋白裂解位點的工程抗體（mAb 7C6）。

結果發現，將該抗體引入癌症小鼠模型的體內可以有效抑制配體從腫瘤細胞表面逸出，同時還可以有效地促進自然殺傷（NK）細胞 殺死癌細胞。 研究人員減少了這種方法。 黑素瘤和肺癌在小鼠中傳播，其中抗腫瘤免疫性主要通過NKG2D和CD16Fc受體的NK細胞活化介導。

在黑色素瘤和肺癌的小鼠模型中，稱為mAb 7C6的工程抗體不僅增加了癌細胞表面上MICA和MICB的存在，而且增加了腫瘤內自然殺傷細胞（NK）的浸潤。 值得注意的是，單克隆抗體（mAb）7C6在轉移到肺部的轉移性黑素瘤小鼠中的治療有助於減輕腫瘤負擔。

另外，這種新方法在相關的科學觀點（「自然殺手加入抗擊癌症」）中進行了討論，海德堡大學的Adelheid Cerwenka博士和派克研究所的Lewis L. Lanier博士表示NK細胞耐葯腫瘤可能是聯合治療的有效部分：

將MICA-MICB單克隆抗體與免疫檢測點抑製劑（包括抗程序性細胞死亡蛋白1（PD-1），抗PD-1配體1（PD-L1）或其他基於T細胞的療法）組合，不僅可以CD8 + T細胞和NK細胞的活化增強，而且可以增強對癌細胞的攻擊，還可以擴大可以攻擊的腫瘤細胞譜。 Lanier還指出，與通過醫療干預直接攻擊腫瘤相比，這種基於免疫系統的治療的副作用甚至更小。

總之，這項研究提出了一個令人興奮的概念，使用治療性單克隆抗體可以改善基於天然腫瘤細胞（NK）的腫瘤免疫治療。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！