癌細胞如何抵抗化療？這兩篇結構研究或許可以解釋……

來源：Min Yu (Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research at USC),USC Norris Comprehensive Cancer Center

多葯耐葯相關蛋白（MRP）是多葯耐葯（MDR）形成機制之一，其主要參與細胞內外多種複合物的轉運和調整細胞內物質的分布，作為轉運泵參與物質轉運在多種癌症中都有表達。

多葯耐葯蛋白1（MRP1）屬於ATP結合的盒式（ATP．binding cassette，ABC）運輸蛋白家族成員，它可以通過細胞膜轉運多種抗腫瘤葯，從而限制這些抗腫瘤葯進入細胞，據此，人們著力於尋找抑制MRP1的分子，以逆轉腫瘤化療葯的葯耐性。

此前，陳覺團隊已經證明了，當轉運蛋白處於內向結構時，細胞內底物被吸收到一個由兩面組成的結合位點。一個關鍵的問題是：高親和力底物如何穿過細胞膜並釋放到細胞外的？

研究人員使用低溫電子顯微鏡，發現 ATP結合打開了到細胞外空間的運輸通道，並重新配置了底物結合位點，從而放棄了其對底物的親和力。這也意味著，底物是在ATP水解之前被釋放的。有了這個結果，陳覺團隊現在有一個完整的關於底物轉移的結構描述。論文結果於2018年1月11日發表在《Cell》雜誌上，其中，MRP1中的重組促進了釋放過程。

陳的研究團隊之前還研究了另外一種稱為Pgp的泵，存在於血腦屏障和胃腸道以及其他器官中。它能識別出驚人數量的化合物，將毒素排除細胞，但同時也可能將化療藥物排出。關於Pgp結構的新細節，研究於2018年2月23日發表在《Science》雜誌上，解釋了它的動態性如何幫助它運輸各種各樣的分子。

陳覺(Jue Chen)教授早年畢業於上海同濟大學，2002年受聘於普渡大學建立自己的實驗室以麥芽糖轉運體為實驗室的主要研究發現。2008年成為霍華德休斯醫學研究院研究員。2014年受聘於洛克菲勒大學。當前研究主要集中在探明細胞膜上轉運蛋白的結構和功能上，在Nature、Science等頂級期刊上發表多項重要研究成果，她的研究有可能對治療癌症和設計更有效的化療方法起關鍵作用。

責編：浮蘇

參考資料

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