商業計劃打亂，重磅希望泡湯，Alkermes抑鬱症新葯遭FDA拒絕

Alkermes是一家專註於開發創新藥物用於治療中樞神經系統（CNS）疾病的愛爾蘭製藥公司。近日，該公司表示，其實驗性藥物ALKS5461的新葯申請（NDA）收到了來自美國食品和藥物管理局（FDA）的拒絕受理通知書（refusal-to-file letter）。受此消息影響，Alkermes公司股價在盤前交易中下挫20%。目前，Alkermes正在評估此次事件對該公司先前發出的2018年財務指導的影響。

ALKS5461是一種每日一次的口服藥物，旨在重新平衡抑鬱症患者大腦的功能失調，該葯具有一種新穎的作用機制，如果獲批，將成為新一類的抗抑鬱藥物，即大腦內源性阿片系統調製劑。大腦阿片系統是人類情感和情緒的一個關鍵調節系統。目前，ALKS5461正開發作為一種輔助治療藥物，用於對標準的抗抑鬱療法反應不足的重度抑鬱症（MDD）患者。

經過初步審查，FDA已表達立場，認為無法完成該葯監管申請的實質審查，原因是此次NDA中所納入的總體療效證據不足。FDA表示，在再次提交NDA之前，Alkermes公司需要開展額外的良好對照臨床研究。此外，FDA還要求開展一項有關ALKS5461與參考上市藥品丁丙諾啡（buprenorphine）的生物利用度橋接研究，以便促進審查。

Alkermes公司表示，堅決不同意FDA的初審結論，並計劃提出上訴。該公司要求得到即時的指導，包括與FDA召開A類會議，確定下一步措施，以及明確需要哪些額外信息來重新提交NDA。

公司首席執行官Richard Pops表示，我們對FDA的這一決定極度失望，我們堅信，入組超過1500例MDD患者的臨床開發項目數據已經為ALKS5461一貫的抗抑鬱療效和良好的效益風險提供了實質性的證據。FDA的這一決定將牽涉美國眾多MDD患者，這是一種非常嚴重的疾病，患者本人及其家庭對新的治療方案存在著明確而迫切的醫療需求。

ALKS5461由固定劑量的丁丙諾啡和samidorphan（ALKS-33）組成，其中丁丙諾啡是一種μ-阿片受體部分激動劑和功能性k-阿片受體拮抗劑，具有成癮風險；samidorphan則是一種新型的選擇性強效μ-阿片受體拮抗劑，可以抵消丁丙諾啡的激動劑功能，使其只剩下k-阿片受體拮抗劑功能。將這2種藥物進行組合，旨在創造一種新的功能性k-阿片受體拮抗劑。臨床試驗表明，ALKS5461每日口服一次不會引起成癮。監管方面，ALKS5461在2013年10月已獲得了FDA的快速通道地位，用於輔助治療對標準療法反應不足的MDD患者。

商業計劃全打亂，重磅希望泡湯！

此次NDA遭拒，對Alkermes公司而言無疑是當頭一棒。事實上，在今年2月14日發布的2017財年報告中，Alkermes公司就公開表示，預計FDA在受理NDA之後會加速審查，並在今年下半年批准ALKS5461。

在同日召開的電話會議中，公司告訴投資者，ALKS5461將成為一款潛在重磅藥物，目前公司正在積極籌備2019年的商業發射事宜。該公司預計ALK5461的SG&A支出（銷售成本、綜合開銷及行政管理費用）在5.55-5.85億美元，這反映了其在ALK5461商業化方面的雄心壯志。根據會上公布的內容，公司計劃在2018年中期招募大約200名銷售代表組建一支隊伍，專門負責在2019年全面啟動ALKD5461的商業發布。

Jefferies分析師指出，早已預料到了這個富有爭議的決定，因為Alkermes公司開展了3個III期研究，其中2個失敗，另1個獲得成功。而該公司就是依據這個成功的III期臨床數據提交了NDA，但是該項研究採用了時間加權的平均終點，這對於抑鬱症臨床研究而言還是首次。因此可以預料到，FDA可能需要提供額外的臨床研究數據。

另外，根據FDA相關指南，A類會議主要用於解決監管機構與製藥商在藥物研發方面存在的潛在糾紛，通常會在發送RTF信件後的30天內召開。這也意味著，關於此次事件，最快可能要在第二季度末才能獲取到一些清晰的思路。目前，該公司可用的一個選擇，是將來自正在開展的217臨床試驗的數據，用於支持NDA的提交。然而，鑒於FDA提出的上述要求，來自這一正在開展的臨床研究的數據是否能被FDA所接受，目前還有待觀察。

除了ALKD5461之外，Alkermes公司已向FDA提交NDA申請的還有一個藥物，就是ALNCD（阿立哌唑-lauroxil納米晶體分散劑），這是該公司已上市產品精神分裂症藥物Aristada（阿立哌唑-lauroxil）的新劑型，FDA已指定PDUFA目標日期為2018年6月30日。

此外，Alkermes公司管線中還有2個資產處於III期臨床開發，包括精神分裂症藥物ALKS3831和多發性硬化症藥物BIIB098(已授權給百健）。（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：FDA Refuses to File Alkermes Application for Depression Candidate ALKS 5461

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