盤點：2018年Q1併購事件TOP10
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據Wind醫藥數據統計顯示，美國最大獨立BPM公司ESI以670億美元的價格被Cigna收入囊中，成為Q1季度最大的收購事件。此外， Celgene和Sanofi熱點不斷，Celgene先以90億美元收購Juno，進軍CAR-T，又以21億美元收購Prothena，然後與Bluebird Bio和Abide Therapeutics達到合作研發協議，進一步擴展藥物研發管線。Sanofi則是以116億美元和39億歐元收購Bioverativ和Ablynx，加強其在罕見血液疾病中的地位。而羅氏19億美元收購癌症數據獨角獸Flatiron Health，進一步讓投資人看到了醫療大數據的前景。最後，Takeda被證實正考慮收購Shire消息再次將Shire推到了市場熱點。如年初預測的那樣，併購浪潮已經開帷幕。
下面我將盤點一下Q1季度最值得關注的10個併購事件。
1.Celgene 90億美元收購Juno
類似於2017年8月底吉利德（Gilead）119億美元收購凱特（Kite），此次新基收購朱諾，標緻著其強勢布局細胞免疫療法CAR-T技術領域。
Juno是一家專註於癌症治療的研髮型公司，其所研發的CAR-T療法的被認為是當今癌症治療領域最前沿的技術。在CAR-T領域， Novartis、Kite、Juno三家技術處於第一梯隊，有三分天下之勢，去年8月和10月，諾華和凱特兩款CAR-T藥物先後在FDA獲批上市，其中諾華產品Kymriah，用於治療急性淋巴細胞白血病，市場定價47.5萬美元/療程，凱特產品Yescarta用於治療非霍奇金大B細胞淋巴瘤，市場定價37.3萬美元/療程，該領域國內外市場估值均超千億量級。當初，朱諾的JCAR015有望成為第一個上市的CAR-T藥物，但因二期臨床試驗因病人死亡而被FDA叫停，導致其股票立刻暴跌30%。然後，朱諾強大的研發能力不會因產品管線中一款藥物的失敗而被否定，同類試驗中其它藥品表現良好。目前產品管線中共有11款產品，除JTCR016在臨床2期外，其它均處於臨床1期。CAR-T三巨頭中兩個被高溢價收購，可見當前市場對CAR-T技術的熱度有增無減。
2.Celgene21億美元收購Prothena
這次最新的協議是臨床前階段合作，專註於潛在的神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏症。與愛爾蘭公司 Prothena 合作的三個目標包括：tau 蛋白，已經成為阿爾茨海默病研究和其他疾病如進行性核上性麻痹（PSP）的焦點；TDP-43，與肌萎縮側索硬化（ALS）和額顳葉痴呆（FTD）有關；另一個目標是兩個合作夥伴目前一直在保密。
3.Celgene與Vividion ，Bluebird，Abide達成合作研發協議
根據新基與Vividiion合作協議，Vividion 公司將承擔最初先導化合物的開發和驗證工作，而 Celgene 公司有權在研究性新葯 (investigational new drug, IND) 申請階段加入這些項目的研發過程。Vividion 從 Celgene 獲得了 1.01 億美元的預先付款。合作關係將著重利用 Vividion 的藥物開發平台來開發靶向癌症、炎症和神經退行性疾病的創新小分子藥物。Vividion 公司的特長是它的創新蛋白組學和化學藥物開發平台。本次合作協議力圖推動影響泛素蛋白酶體 (ubiquitin protease) 系統的創新小分子的研發，從而通過調節特定蛋白水平來獲得治療效果。
根據新基與bluebirdbio公司的研發協議，兩家公司將共同開發由bluebird bio公司最初開發的bb2121療法。bb2121療法是bluebirdbio公司開發的新一代CAR-T療法。這種細胞療法表達的CAR靶向的抗原是B細胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA),而且CAR中攜帶4-1BB共刺激蛋白域。在多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中，BCMA在癌變的漿細胞(plasma cells)中廣泛表達，但是它不會在不成熟的B細胞和記憶細胞中表達。因此，它是利用免疫療法治療MM的理想靶點。
與AbideTherapeutics公司的合作協議則讓新基公司獲得了進一步開發Abide Therapeutics公司開發的臨床前藥物ABX-1772的全球獨家授權。Abide公司是一家專精於開發靶向絲氨酸水解酶(serine hydrolase)超級家族成員的創新藥物的公司。絲氨酸水解酶家族包括250種不同的蛋白酶，它們在多種人體生理過程和疾病中起到關鍵作用。但是開發靶向這一家族成員的藥物一直非常困難，目前只有針對3個靶點的藥物獲得FDA的批准。
4.Sanofi116億美元收購Bioverativ
兩項收購將加強其在罕見血液疾病中的地位。
BioverativInc.(NASDAQ:BIVV)成立於2016年，於2017年2月1日自Biogen Inc.分拆獨立上市。是一家美國跨國生物技術公司，專門從事治療血友病的療法（藥物）的發現、開發和商業化，目前公司旗下治療A型血友病的Eloctate和治療B型血友病的Alprolix兩款藥物，並與Alnylam共同開發新葯fitusiran。其競爭對手包括Shire Plc，輝瑞(Pfizer)和Novo Nordisk，市場估值超百億美元。
5.Sanofi 39億歐元收購Ablynx
Ablynx N.V.(NASDAQ:ABLX)創立於2001年7月4日，前稱MatchX NV，是一家後期臨床生物製藥公司，其擁有專有平台納米抗體（Nanobody）平台，與超過45種專有和合作的納米抗體計劃，涵蓋血液學、炎症、傳染病、自身免疫性疾病、腫瘤學、免疫腫瘤學等領域。其全資候選產品caplacizumab，用於治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP），目前正在歐洲進行監管審查，公司在2017年10月宣布了caplacizumab的III期臨床試驗，並計劃在2018年上半年為caplacizumab提交生物製劑許可證申請，除此之外，公司擁有的全資及合作產品還包括3種II期臨床試驗階段的納米抗體候選產品，以及4種I期臨床試驗階段的納米抗體產品。
6.Cigna 670億美元收購ESI
美國商業保險公司Cigna和藥品福利管理公司ESI宣布，雙方已簽署合約，Cigna將以總價約670億美元收購ESI。交易對價包括ESI的約150億美元債務，交易方式為現金及換股，ESI股東將獲得每股48.75美元現金以及合併後公司的0.2434股。本次交易已獲雙方董事會批准。
Cigna是全美最大的商業保險公司之一，為全美及全球其他地區個人提供醫療保健、保險服務。在鳳凰城大都會區，Cigna運營了一個HMO，並配備衛星診所，稱為Cigna Medical Group。
ESI集團，全稱為Express Scripts(快捷藥方公司），是全美最大PBM（藥品福利管理）公司。按其2016年年報數據，其覆蓋了全美超過95%的零售藥店，年度營收達到1002億美元，凈利潤為34億美元。
除此這外的多項巨額併購，似乎美國同行正在「抱團取暖」。原因在於，美國醫療保障體系正經歷深刻變革，《平價醫療法案》廢除與否的不確定性正在加劇。未來，美國市場圍繞保險控費和醫藥零售業務的行業併購整合或將持續。
7.羅氏19億美元收購Flatiron
國際製藥巨頭羅氏對外宣布，以19億美元收購美國癌症數據公司Flatiron Health所剩餘的全部股份，從而將這家風頭正勁的醫療大數據獨角獸強勢收入囊中。在決定收購Flatiron Health的全部剩餘股權前，羅氏已經擁有其12.6%的股權。
Flatiron的整套核心處理技術對羅氏至關重要，此次併購至少會給羅氏帶來四大好處：
輕鬆獲得跟大量醫療機構合作的可溯源的真實世界數據源
節省大量臨床研究成本
從資料庫中快速獲得數據並提高決策效率
縮短羅氏藥品的上市周期。
Flatrion的創新模式，極大的降低了葯企的研發周期和成本，並提升了臨床研究機構的效率，實現了醫療產業的共贏。
8.MSD3.94億美元收購Viralytics
ViralyticsLimited(ASX:VLA)是一家位於澳大利亞的專註於開發癌症溶瘤免疫療法的公司。其主要候選產品CAVATAK?是普通感冒柯薩奇病毒A21型（CVA21）的專有製劑，它會與在多類癌細胞上高度表達的特定受體蛋白結合，通過細胞裂解和潛在針對癌細胞的免疫應答，來殺死局部和轉移性癌細胞。這種雙重作用機制被稱為溶瘤免疫療法。
目前，CAVATAK在多項1期和2期臨床試驗中進行評估，包括與MSD的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab）聯用，用於黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的治療。由Viralytics研發的CAVATAK屬於一種溶瘤病毒，能夠靶向感染癌細胞，並自我繁殖，破壞大量癌細胞。MSD的免疫治療產品KEYTRUDA則為一種單抗藥物，能夠喚醒免疫系統對癌細胞的嗅覺並將其消滅。雖然雙方療法有所不同，但一同使用便有望增強治療效果。
由此來看，以KEYTRUDA單抗為免疫治療主打產品的MSD此次或進行了戰略性的「技術防衛」收購。該項收購完成後，Viralytics將成為MSD的全資子公司，MSD將獲得Viralytics的在研溶瘤免疫療法CAVATAK的全部權利。
9.Seattle 6.14億美元收購Cascadian
Seattle Genetics和CascadianTherapeutics宣布簽署最終合併協議，根據該協議，Seattle Genetics將以每股10美元總共約6.14億美元的價格收購CascadianTherapeutics。這筆收購得到了兩家公司董事會的一致通過。Cascadian Therapeutics是一家致力於開發新型靶向化合物，以改善癌症患者生活和預後的生物醫藥公司。其最具潛力的方案是一種對HER2有高度選擇性的在研口服小分子酪氨酸激酶抑製劑（TKI）tucatinib。
10Takeda與Denali達成的11.73億美元戰略合作
根據協議，雙方將聯合開發3個神經退行性病症項目，分別是利用Denali獨有的抗體傳輸載體（ATV）技術的BACE1/TAU，TREM2和一款未公開的產品。武田將提供1.5億美元的先期付款，Denali負責這三個項目在IND前的開發。
Denali TherapeuticsInc.(NASDAQ:DNLI)是一家專註於神經退行性疾病（Neurodegenerative diseases）的生物製藥公司。研發用於治療阿爾茨海默症(AD)，帕金森病，ALS和其他神經退行性病症的相關藥物。
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