傳統治療方式的「逆襲」 ：TACE＋放療治療晚期HCC患者
編譯：慧語
來源：腫瘤資訊
索拉非尼是目前晚期肝細胞癌（HCC）患者的一線治療藥物。近來有研究報道了其它傳統的治療方式，如肝動脈化療栓塞（TACE）與放療（RT）聯合運用治療HCC患者，也具備了一定的有效性和安全性。那麼傳統方式能否「逆襲」成功，請跟隨小編一探究竟。
背景：
全球新發HCC患者大約一半在中國，對於早期患者，目前公認的根治術包括肝移植、手術切除及射頻消融。但多數患者被診斷為肝癌時，已處於局部晚期階段，通常還伴有大血管的浸潤（MVI）。這類患者的預後通常較差，如果不及時加以治療，一般中位生存時間只有2至5個月。
索拉非尼是首個用於治療肝癌晚期的分子靶向藥物，也是目前唯一一個有證據表明伴有MVI的局部晚期HCC患者能夠獲益的治療藥物。目前國內外均批准將索拉非尼作為晚期肝癌的一線治療方案，然而根據兩項關鍵的III期臨床試驗的結果，索拉非尼相對於安慰劑也僅僅將中位生存時間延長了47天，患者的響應率和生存獲益還遠未達到令人滿意的程度。
隨著當今科技的發展，體外放療也成為一種治療HCC患者的選擇。最近一些早期的臨床試驗已經闡明了放療對於局部晚期HCC患者具備一定的安全性和有效性。此外，在一些觀察性研究中，TACE與體外放療（RT）聯合運用的對於伴有MVI的HCC患者有較好的緩解率，並可延長患者的生存時間。為探索TACE+RT治療伴有MVI的晚期HCC患者的有效性和安全性而展開了本項臨床研究。
方法：
治療方案：
對照組患者，持續口服索拉非尼每日2次，每次400毫克；隨訪計劃為前6周每兩周一次，之後每三周一次。
試驗組患者，TACE前24周每6周一個療程，之後每6~8周一個療程；放療主要針對於血管浸潤，在首次TACE後3周內進行，每周進行5次放療，每次劑量為2.5至3 Gy，靶向體積最大劑量為45 Gy。
評價指標：
主要評價指標是根據意向性（ITT）分析的12周PFS。PFS終點事件為獨立的放療評審委員會根據RECIST1.1標準判定的疾病進展；或任何原因導致的死亡。腫瘤確實進展後允許進行交叉治療。次要評價指標為24周的PFS、12和24周放療響應率（CR和PR患者所佔比例）；12和24周兩組進行交叉治療的比例；腫瘤進展時間；開始交叉治療的時間以及OS。
總共24周的治療過程中每6周進行一次安全性和有效性的評價，治療結束後繼續對患者進行PFS和OS隨訪直到2017年8月31日。對於24周治療後達到PR的患者，允許進行根治性手術。
結果：
納入的90名患者中男性77人，女性13人，中位年齡為55歲（33~82）；全部納入的患者均有門靜脈侵犯，Child-Pugh分級A級；腫瘤最大直徑中位數為9.7cm，71名（78.9%）的患者發現多個病變灶；約有近90%（76/90）的患者伴有慢性乙肝；單側門靜脈侵犯53例（58.9%），37例（41.1%）腫瘤侵犯多血管，無肝外播散。
① 療效評價
12周後，對照組索拉非尼組出現5例患者死亡，27例腫瘤進展；而在試驗組TACE+RT組無死亡病例，且僅有9例患者出現進展。試驗組12周PFS顯著高於索拉非尼組（86.7% vs 34.3%; P
第24周時，索拉非尼組分別有11名患者死亡，36名患者進展；而TACE+RT組僅有7例死亡和19例進展。因此，TACE+RT組24周PFS顯著高於對照組（55.6% vs 7.4%; P
在隨訪中，索拉非尼與TACE+RT組分別有39名和33名患者發生進展，中位進展時間（31.0周 vs 11.7周; P
在研究進行的24周內，索拉非尼組有34名患者由於腫瘤進展而將治療方案改為TACE+RT；而試驗組中僅有9例患者更改了治療方案。TACE+RT組5名患者（11.1%）由於療效顯著，達到降期的標準，因此進行了根治性手術切除。這5人中1人在第51周死亡，其餘4人至隨訪結束時仍然存活。
圖1 索拉非尼組與TACE+RT組患者臨床結局指標的比較（A）24周PFS；（B）隨訪階段的PFS；（C）隨訪階段疾病進展時間；（D）OS
② 安全性評價：
索拉非尼組與TACE+RT組不良事件發生率分別為93.2%，91.1%。嚴重不良事件兩組分別有5例患者。索拉非尼組有1例患者由於嚴重的粘膜炎而終止治療。TACE+RT組1例患者出現短暫的3級總膽紅素升高，但由於肺轉移而停止治療。TACE+RT組患者沒有一列由於肝功能失代償而導致中斷治療。
結論：
對於晚期伴有大血管浸潤的HCC患者而言，TACE+RT作為一線治療方案患者普遍耐受較好，且多項重要臨床結局指標，如PFS、客觀響應率、進展時間以及OS，與索拉非尼方案相比均顯示出顯著的提升。此外，TACE+RT還為某些患者能夠進行根治性手術提供了可能。
參考文獻
Efficacy and Safety of Transarterial Chemoembolization Plus External Beam Radiotherapy vs Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma With Macroscopic Vascular Invasion: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Mar 15. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5847.
責任編輯：腫瘤資訊-賈老師
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