PD-1聯合CTLA-4治療黑色素瘤、腎癌

最新 04-09

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2016年，美國《Science》雜誌將癌症免疫治療評選為年度科學最大突破。免疫治療這點星星之火，自2014年上市起，僅僅不到4年時間已成燎原之勢。

PD-1抑製劑的療效到底怎樣？用一句話概括就是：它實現了腫瘤醫療史上絕無僅有的奇蹟。免疫治療的出現，現在已經可以做到一部分病友帶瘤生存五年、十年甚至更久，可稱「臨床治癒」。

那麼雙免疫治療呢？

目前，PD-1抗體納武單抗聯合CTLA-4抗體伊匹單抗已經被批准用於晚期惡性黑色素瘤的一線治療；同時，該方案用於其他病種的治療，也取得了不俗的臨床試驗結果。

（1）PD-1聯合CTL-4用於晚期惡性黑色瘤一線治療，生存率漲4倍

著名的《JCO》雜誌公布了PD-1抗體聯合CTLA-4抗體治療晚期惡性黑色素瘤的隨訪近5年（55個月）的臨床試驗數據，94名患者納入分析，3年生存率為63%，客觀緩解率42%，中位生存時間尚未達到（遠超3年）。該聯合方案的出現，讓生存率、生存期和有效率，均漲了3-4倍。更令人欣慰的是，在生存曲線上看，3-4年以後，曲線就出現了平台期，也就說大約一半左右的患者，有希望實現長期生存。

（2）PD-1聯合CTLA-4治療腦轉移黑色素瘤，17%的腦轉移灶消失

最新發布的權威腫瘤期刊《柳葉刀腫瘤》公布了一項針對出現腦轉移的黑素瘤患者的II期臨床研究數據，入組的患者都是年齡超過18周歲，之前從未接受過免疫藥物治療。2014年11月4日至2017年4月21日，79名患者入組該臨床研究。PD-1和CTLA-4聯合可以在黑色素瘤腦轉移灶達到46%的治療應答率，17%的腦轉移灶完全消失了，當然副作用也是不小。

（3）用於高危惡性黑色素瘤術後輔助治療，75%的患者3年不複發。

高危的三、四期惡性黑色素，即使手術完整切除，依然有70%患者將在5年內複發。如果用CTLA-4抗體做術後的鞏固治療，5年的複發率可以降低到60%；如果有PD-1抗體做術後的鞏固治療，5年複發率可以進一步降低到50%甚至更低。因此，就有研究者探索將兩葯聯合使用，做術後的鞏固治療，40名患者入組，3年的複發率只有25%，預計5年的複發率應該不會超過35%-40%。

（4）PD-1聯合CTLA-4治療晚期腎癌勝過一線用藥舒尼替尼

國際著名期刊《新英格蘭醫學雜誌》在線發布了一項Ⅲ期臨床研究，PD-1抑製劑納武單抗與CTLA-4抑製劑伊匹單抗又一次攻城略地，在晚期腎細胞癌的治療上超過了目前的一線靶向用藥舒尼替尼，也就是大家很熟悉的索坦。該項臨床研究入組了1096名病人，550名病人分配到PD-1聯合CTLA-4治療組；546名患者分配使用舒尼替尼組治療。數據顯示：

中位總生存期（OS）：PD-1聯合CTLA-4治療組尚未達到，舒尼替尼對照組的中位OS是26個月。

18個月的總生存率：PD-1聯合CTLA-4治療組是75%，舒尼替尼對照組是60%。

中位無進展生存期（PFS）：PD-1聯合CTLA-4治療組是11.6個月，舒尼替尼對照組是8.4個月。