第6款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法將登場

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賽諾菲與再生元近日聯合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理單抗藥物cemiplimab（REGN2810）的一份上市許可申請（MAA）。此次申請，尋求批准cemiplimab用於轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）患者的治療，以及用於不適合手術切除的局部晚期CSCC患者的治療。在美國監管方面，FDA也正在審查cemiplimab用於相同的適應症。

CSCC是全球最常見的惡性腫瘤之一，新確診病例數量預計將每年遞增。雖然CSCC在早期發現時具有良好的預後，但如果進展到晚期則會變得特別難以治療，同時患者生活質量因病情影響顯著下降。晚期CSCC是最致命的非黑色素瘤皮膚癌。目前，還沒有獲批治療晚期CSCC的藥物。

此次MAA的提交，是基於一項關鍵性、單臂、開放標籤II期臨床研究EMPOWER-CSCC 1以及一項I期臨床研究中2個晚期CSCC擴展隊列的數據。這些研究入組的患者均為轉移性CSCC患者以及不適合手術切除的局部晚期CSCC患者：

1、來自EMPOWER-CSCC 1研究的數據已於2017年12月公布，數據顯示，獨立審查委員會評估的cemiplimab單葯治療的總緩解率為46.3%，截止數據分析時，所有患者的隨訪時間至少為6個月，中位緩解持續時間尚未達到，38例患者中有32例仍保持繼續緩解。安全性方面，該藥物與已上市的其他抗PD-1製劑基本一致。

2、來自I期擴展隊列的數據也已在2017年6月舉行的ASCO年會上公布。數據顯示，研究人員評估的cemiplimab單葯治療的總緩解率為46.2%（n=12/26），其中2例完全緩解，9例部分緩解，1例尚未確定的部分緩解；單葯治療的疾病控制率為69.2%（n=18/26）。截止數據分析時，中位隨訪時間為6.9個月（範圍：1.1—13.8個月），中位無進展生存期和總生存期均未達到。安全性方面，最常見的治療相關不良事件為疲勞（23.1%），3級及以上不良事件包括關節痛（3.8%）、斑丘疹（3.8%）、乏力（3.8%）、天門冬氨酸轉氨酶AST升高（3.8%）、丙氨酸氨基轉氨酶ALT升高（3.8%）。

目前，這2項研究仍在進行中，更新的數據將在2018年召開的醫學會議上公布。

去年9月，基於上述I期臨床研究擴展隊列數據，FDA已授予cemiplimab治療晚期CSCC的突破性藥物資格（BTD）。而上述II期臨床研究數據也是賽諾菲與再生元向FDA提交該藥物治療晚期CSCC生物製品許可申請（BLA）的關鍵數據。在去年底，雙方已啟動向FDA滾動提交BLA。滾動提交意味著可以先行提交BLA中已完成的部分內容，而不必等所有部分完成後再提交。

上個月，再生元CEO Leonard Schleifer表示，此次BLA滾動提交預計將在2018年第一季度完成，並預期在2018年底獲得FDA批准。目前，賽諾菲和再生元正在積極為cemiplimab上市做準備。

上市的第6款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法

cemiplimab是一種實驗性全人源化單克隆抗體，靶向免疫檢查點PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1），該葯由再生元專有的Velocimmune技術平台創造並優化而成，目前正與賽諾菲進行全球開發。除了CSCC適應症之外，雙方也正在開發該藥物的其他適應症，包括基底細胞癌及一二線治療非小細胞肺癌等。

賽諾菲對cemiplimab治療CSCC適應症獲得監管批准相當有自信。該公司之前表示，cemiplimab在II期臨床中所取得46%的總緩解率，是迄今為止任何一種PD-1靶向製劑（包括已上市的）治療實體瘤方面觀察到的最高數據。業界對該藥物也期望頗高，如果獲批，該葯將成為首個治療CSCC的靶向藥物，同時將成為登陸市場的第6個PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法。

目前，市面上已有5款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法，分別為默沙東的Keytruda、百時美施貴寶的Opdivo、羅氏的Tecentriq、阿斯利康的Imfinzi、輝瑞/默克的Bavencio。除此之外，諾華PDR001、Incyte/恆瑞醫藥INCSHR-1210、百濟神州BGB-A317也已處於III期臨床開發，另有一大波的PD-1/PD-L1免疫療法尚處於I/II期早期開發。

值得一提的是，cemiplimab也是賽諾菲去年底發布的《2020戰略藍圖》中的重點開發藥物之一。根據藍圖內容，賽諾菲研發管線中囊括了71個研發項目，包括37個新分子實體（NME）和創新疫苗；該公司計劃在2018年啟動新一輪至少10個關鍵性III期臨床研究，評估8種創新葯；此外，在截止2019年6月的18個月內，賽諾菲還計劃提交9個新葯或額外適應症申請，cemiplimab就是其中的2款抗癌藥之一。（新浪醫藥編譯/newborn）

參考來源：Sanofi』s PD-1 inhibitor starts EU review for skin cancer

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