TRK融合基因靶向藥物顯奇效，13歲患癌女孩獲新生

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2016年，13歲女孩Briana被查出腹部罕見腫瘤，並包裹腹主動脈。腫瘤切除術後複發，無葯可治。Briana的腫瘤細胞存在TRK融合。她參加了larotrectinib的一期臨床試驗，療效顯著。現在她已經回到了學校，並憧憬著紐約時裝設計師的職業。

美國德州大學西南西蒙斯癌症研究中心的研究人員宣布，一種針對融合基因（存在於多種癌症中）的嶄新靶向藥物對93%的兒科患者療效顯著。

大多數抗癌藥物都針對特定的器官或部位。Larotrectinib是第一種接受FDA突破治療設計的抗癌藥物，針對的是腫瘤細胞中發生兩個基因特定融合的患者，而與其所患腫瘤的類型無關。這項研究發表在《柳葉刀·腫瘤學》上。

該研究的主要作者、哈羅德·C·西蒙斯綜合癌症中心的兒科學助理教授Ted Laetsch博士說，「在某些癌症中，TRK基因的一部分附著於另一個基因上，這就是所謂的融合。一旦這種情況發生，就會導致原本關閉的TRK基因被打開，造成了細胞瘋狂生長。該葯的獨特之處在於其高度的選擇性，能阻斷TRK受體。」

Larotrectinib是TRK融合的靶向藥物。TRK融合發生於許多類型的癌症中。雖然僅一小部分的成人常見癌症會出現TRK融合，但在一些罕見的小兒癌症中卻可以經常見到，如小兒纖維肉瘤、先天性中胚層腎瘤、乳頭狀甲狀腺癌，Laetsch博士說。他是位於達拉斯的Pauline Allen Gill癌症和血液疾病中心「實驗性治療項目(ETP)」負責人。

「本研究中，每一位接受治療的TRK融合陽性實體瘤患者，瘤體均見縮小。Larotrectinib體現了幾乎普遍的治療效果，這是前所未有的，」Laetsch博士說。

其中就包括來自得州厄爾巴索的13歲女孩Briana Ayala。她的夢想是從事時裝設計。2016年，Briana被查出腹部罕見腫瘤，並包裹腹主動脈。

厄爾巴索的外科醫生認為手術太危險，所以Briana的家人就帶著她到了達拉斯的兒童健康中心。在那裡，德克薩斯大學西南醫學中心的外科教授Stephen Megison博士為她切除了大部分腫瘤，但同時也切除了部分主動脈。

可是後來癌細胞又開始生長，已無法手術。

Laetsch博士對Briana的腫瘤做了基因檢測，發現癌細胞存在TRK融合，這意味著新葯或許有用武之地。

Briana參加了larotrectinib的一期臨床試驗，每天服藥兩次。幾周內，腹部疼痛和腫脹消退，掃描顯示腫瘤明顯萎縮。

將近兩年後，Briana回到了學校，還能和她的狗狗「高飛」，以及七隻長尾小鸚鵡一起追逐嬉戲。此外，她還重新拿起了素描本繪畫。如今的她對紐約時裝設計師職業充滿期待。

「這些都是larotrectinib的驚人反應，」Laetsch博士說，「這真的讓我心花怒放。」

上個月，《新英格蘭醫學雜誌》發表了larotrectinib對成人患者的試驗結果——75%的有效率。

許多類型的癌症，包括肺癌、結腸癌、甲狀腺癌和乳腺癌，以及某些兒科腫瘤，都可以發現TRK-融合突變。TRK是肌原蛋白受體激酶的簡稱，是一種在大腦和神經系統發育中起關鍵作用的基因，但對於調節疼痛等這些神經系統功能則作用有限。

Larotrectinib屬於激酶抑製劑分子，通過減少關鍵細胞反應的酶活性而起作用。該藥物的高選擇性意味著它並不會引起諸如傳統癌症治療所導致的那些嚴重副反應，而且的確也沒有一個TRK融合的患者因藥物副作用而退出研究。

而且，對大多數患者來說，這種反應持續有效。「在過去的一些靶向藥物中，許多患者最初反應都還不錯，但隨後因耐藥性迅速增加而失效。到目前為止，大多數病人對Larotrectinib的反應似乎都是持續有效的，」Laetsch博士說，他現在在德州大學西南兒科血液學和腫瘤科做研究，方向是「利用腫瘤分子分析用於指導治療」。

該研究的下一步就是對那些耐葯患者使用類似藥物進行治療的臨床試驗。Laetsch博士將出任兒童臨床試驗的全國負責人。

參考文獻

Pediatric cancer drug shows 93 percent response rate,2018,Medical Xpress.

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