「地平類」降壓藥的副作用
最近,64歲李婆婆腳踝處出現了明顯水腫。開始李婆婆認為是疲勞所致,可水腫不斷加重,不得不在老伴陪伴下來到醫院就診。專家仔細詢問病史,查明水腫原因。原來,李婆婆一直服用苯磺酸氨氯地平(絡活喜)治療高血壓,水腫是苯磺酸氨氯地平引起的副作用。醫生紿李婆婆加用血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)後,李婆婆的水腫逐漸消退。
地平類降壓藥有哪些
地平類降壓藥就是鈣離子拮抗劑,在我國服藥治療高血壓的人群中,有一半以上患者在服用鈣離子拮抗劑。研究表明,亞洲患者對鈣離子拮抗劑的敏感度更高,療效更顯著。目前的鈣離子拮抗劑已經發展出三代降壓藥了。
第一代鈣離子拮抗劑:硝苯地平(心痛定),具有血壓下降迅速、價格低廉的優點,但由於血管擴張過於迅速、日服3次,多有頭痛、心跳快、面紅等副作用反應,患者難以接受。
第二代鈣離子拮抗劑:基本為第一代拮抗藥的緩釋和控釋劑型,如硝苯地平緩釋片、控釋片等,解決了第一代鈣離子拮抗劑藥效釋放過速的特點,作用時間延長,減少了副作用。
第三代鈣離子拮抗劑:如氨氯地平(絡活喜),是一種長效降壓藥,具備24小時平穩降壓的優勢,口服後能緩慢吸收,6~12小時達到血葯高峰濃度,生物利用度較高,達64%~90%,且不受進食影響,可以掰開服用。
地平類降壓藥三種最常見的副作用
一是腳腫。主要集中在踝關節,一般來說比較輕微,粗心的病人不一定能發現,但也有一些比較明顯。嚴重水腫可波及全身,甚至導致心包積液、腹水、胸水。嚴重的水腫大多是下肢水腫未引起注意而逐漸加重所致,雖然少見,但危害嚴重。對於伴充血性心力衰竭的患者,須分辯水腫是否由於左心室功能進一步惡化所致。也要區別是否因高血壓腎功能不全,導致蛋白丟失和腎排鈉減退、血肌酐和尿素氮升高、尿量減少、低蛋白血症和水、鈉瀦留,引發眼瞼和下肢水腫。
服用地平類藥物的患者如果出現了輕微的雙側踝關節水腫,沒有局部的紅、痛和其他不適,十有八九是藥物引起的。目前認為,鈣拮抗劑所致的水腫,主要與其擴張微循環小動脈和小靜脈間的不平衡有關,即鈣拮抗劑對微循環小動脈的擴張作用較強,而對微循環小靜脈的擴張作用較弱,這樣就會造成微循環內靜水壓升高,致使液體進入機體低垂部位,如足踝部的組織間隙中,引起足踝部水腫。由於直立體位是水腫加重的影響因素,故有「早輕晚重」的特點。
踝關節水腫絕大多數情況下不需要處理,有些病人可以逐漸自行緩解。如果不能緩解,患者有兩個選擇,一是放棄地平類,在醫生的指導下改用其他類型降壓藥物。適於水腫很嚴重,且長時間都不能緩解者。二是聯合用藥,如加用利尿劑,或加用血管緊張素轉換酶抑製劑、血管緊張素受體拮抗劑之類的藥物。
如果水腫不太嚴重,可遵醫囑加用小劑量的利尿劑,如每天半片氫氯噻嗪。這種方法適用於目前血壓偏高的患者。在用藥初期,利尿降壓作用明顯,可減輕或消除地平類藥物引起的水腫副作用。但可使血容量進一步下降,導致血壓過低。
2010年中國高血壓防治指南指出,二氫砒啶類鈣離子拮抗劑(即地平類藥物)引發的踝部水腫,可被血管緊張素轉化酶抑製劑(即ACEI類降壓藥物如卡托普利、依那普利等),或血管緊張素受體拮抗劑(即ARB類降壓藥如氯沙坦、替米沙坦等)抵消。也就是說,二氫砒啶類鈣離子拮抗劑與ACEI或ARB聯合用藥,能明顯減輕下肢水腫。
為防止水腫的發生,服鈣拮抗劑還應注意以下幾點:一是不要同時服用兩種鈣離子拮抗藥物。同時服用不但不能增強降壓效果,反而會導致毒副作用增加。二是小劑量用藥。研究表明鈣拮抗劑所致水腫具有顯著的劑量依賴性,大劑量的足踝部水腫發生率可達80%,小劑量則不足5%。三是服藥期間避免長時間站立行走。必要時可穿著彈力襪,將其作為輔助干預方法,以避免或減輕足踝部的水腫。
二是頭痛。有少數病人服用地平類藥物後可能出現頭痛,有時可以感覺到脈搏搏動,同時可能伴有頭漲、面紅,好似紅光滿面一樣。這是由於地平類藥物強烈地擴張外周血管引起的。不同的患者反應有所不同,有的人沒有反應或者反應輕微,可以繼續服用;有的人反應非常劇烈,無法忍受,只能放棄地平類;相當一部分病人繼續服用後反應可以逐漸減輕。但是需要注意排除血壓明顯升高所致。
三是心悸。就是病人感覺到心跳加快,有一種心中難受的感覺,但是心臟檢查除了發現心跳較服藥前稍微加快外,沒有其他新發的異常。這是由於地平類藥物使血壓下降引起反射性心動過速。反應的強度同樣是因人而異。由於這個原因,醫生常常將地平類藥物和β受體阻滯劑合用來控制血壓,因為β受體阻滯劑可以降低心率,降低心肌收縮力,減少心悸的發生,同時心悸的副作用也可以得到緩解。例如我們可以使用拉西地平和比索洛爾,或者波依定和倍他樂克這樣的聯合方案控制血壓。
嚴格來說,這三種副作用發生的概率並不高,不是每個病人一吃這個藥物就會出現。如果確診為藥物所致,可在醫生指導下調整治療方案,切忌擅自停葯,以免血壓控制不佳。
(文/劉祖春 副主任醫師 荊州市第二人民醫院)
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