2017年生物製品批簽發年報，附不符合規定產品的具體信息！

2018年04月09日，中國食品藥品檢定研究院發布《2017年生物製品批簽發年報》。

2017年，我國簽發疫苗4388批、約計7.12億人份；血液製品4387批、約計0.71億瓶；血篩試劑944批、約計9.35億人份。批簽發製品的生產規範性較好，質量穩定可控。

具體內容詳見附件《2017年生物製品批簽發年報》。

附錄

2017年生物製品批簽發年報

前言..

一、疫苗類製品批簽發...

（一）2017 年度疫苗批簽發概況......

（二）未通過批簽發批次情況分析

（三）新增申請批簽發疫苗的情況...

.（四）2017 年度疫苗批簽發重點工作

二、血液製品批簽發......17 （一）2017 年度血液製品批簽發概況....

（二）新增品種和新增生產企業的批簽發情況.

（三）2017 年度血液製品批簽發中所做的工作.

三、血源篩查用體外診斷試劑批簽發.

（一）2017 年度血源篩查試劑批簽發概況.

（二）重點品種介紹....

四、《生物製品批簽發管理辦法》的修訂.

五、存在問題和解決措施..

六、下一步工作計劃...

附件 2017 年疫苗批簽發情況一覽表（2017.1.1-12.31）

前 言

生物製品批簽發是指國家對疫苗類製品、血液製品、用 於血源篩查的體外生物診斷試劑以及總局規定的其他生物 製品，每批製品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核 制度。檢驗不合格或者審核未通過者，不得上市或者進口。 由於生物製品生產所用原材料、生產工藝、實驗室檢定方法 的可變性以及製品（尤其是疫苗類製品）使用對象（健康人 群，尤其是兒童）的特殊性，其質量控制尤為嚴格，應對其 生產全過程進行控制。所以對生物製品實施批簽發在國際上 也是各國監管當局採用的一種監管方式。實踐證明這是一種 保證公眾用藥安全、有效的監管方式。

2017 年，在原國家食品藥品監督管理總局（簡稱「總 局」）的領導下，中國食品藥品檢定研究院（簡稱「中檢 院」）和 7 家授權承擔生物製品批簽發的省級藥品檢驗機構 （北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林）貫徹落實 「十三五」國家食品安全規劃和「十三五」國家藥品安全 規劃的總體要求和任務,按照「四個全面」戰略布局和食品 藥品安全「四個最嚴」總體要求,以提升生物製品質量安全 水平為核心，以科技創新和制度創新為動力，不斷完善生物 製品批簽發管理體系，提高監管水平，保證了疫苗等生物制 品上市後的安全性和有效性，保證了國家免疫規劃順利進 行，支持國產疫苗國際化。

2017 年，申請簽發的疫苗有 50 個品種，共計 4404 批， 其中 4388 批（約計 7.12 億人份）符合規定，16 批（約計 80.68 萬人份）不符合規定；申請簽發的血液製品有 12 個 品種，共計 4388 批，其中 4387 批（約計 0.71 億瓶）符合 規定，1 批（1 萬瓶）不符合規定；申請簽發的血篩試劑有 9 個品種，共計 944 批（約計 9.35 億人份），均符合規定。 目前，實施批簽發的疫苗和血篩試劑以國產製品為主，進口 製品少於 5%。批簽發製品的生產規範性較好，質量穩定可 控。

2017 年有 2 批國產疫苗、14 批進口疫苗和 1 批進口人 血白蛋白不符合規定，不合格批次多於 2016 年，主要是進 口疫苗不合格批次增多所致。所有這些不合格產品未上市， 批簽發管理制度最大程度上有效地保障了人民用藥安全有 效。

2017 年，新增申請批簽發的進口疫苗有 2 個，分別為 葛蘭素史克公司生產的雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗和默沙 東生產的四價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）；新增申請批 簽發的國產疫苗有 6 個，分別為玉溪沃森生物技術有限公司 生產的 23 價肺炎球菌多糖疫苗、成都歐林生物科技股份有 限公司生產的吸附破傷風疫苗、北京北生研生物製品研究所 生產的 Sabin 株脊髓灰質炎滅活疫苗（Vero 細胞）、上海榮 盛生物葯業有限公司生產的水痘減毒活疫苗、長春衛兒賽生 物葯業有限公司生產的凍幹人用狂犬病疫苗（Vero 細胞） 和大連雅立峰生物製藥有限公司生產的人用狂犬病疫苗 （Vero 細胞）。

2017 年，簽發成都生物製品研究所通過 WHO 預認證的 乙型腦炎減毒活疫苗約計 6666.90 萬人份，其中約計 4475.11 萬人份為出口疫苗，出口量占簽發總量的 67.12%。 為加強批簽發管理，總局啟動了《生物製品批簽發管理 辦法》（以下簡稱《辦法》）的修訂工作，通過深入調研並公 開徵求社會各界意見，於 2017 年 12 月 29 日發布了修訂後 的《生物製品批簽發管理辦法》（總局令第 39 號）。新《辦 法》於 2018 年 2 月 1 日起正式實施。

2017 年，在原國家食品藥品監督管理總局（簡稱「總 局」）的領導下，中國食品藥品檢定研究院（簡稱「中檢 院」）和 7 家授權承擔生物製品批簽發的省級藥品檢驗機構 共同推進批簽發工作，最大程度上保障了生物製品的安全和 有效。

一、疫苗類製品批簽發

疫苗類製品批簽發工作是生物製品批簽發工作的主體， 簽發品種和批數多。資料審查、檢驗和簽發工作主要集中在 中檢院。每批疫苗均做無菌和異常毒性檢查，該兩項檢驗項 目由生產企業所在轄區的授權葯檢機構承擔，結果匯總至中 檢院統一簽發。按照《藥品管理法》和《藥品進口管理辦法》 等相關規定，進口疫苗類製品由中檢院執行批簽發，每批進 行資料審查和全項檢驗。

（一）2017 年度疫苗批簽發概況

2017 年，申請簽發的疫苗有 50 個品種，共 4404 批， 其中 4388 批（約計 7.12 億人份）符合規定，16 批（約計 80.68 萬人份）不符合規定，不通過率為 0.36%。不符合規 定的 16 批疫苗分別為：廣州諾誠生物製品股份有限公司生 產的凍幹人用狂犬病疫苗（Vero 細胞）1 批、玉溪沃森生物 技術有限公司生產的吸附無細胞百白破聯合疫苗 1 批、賽諾菲巴斯德公司生產的吸附無細胞百白破滅活脊髓灰質炎和 b 型流感嗜血桿菌（結合）聯合疫苗 8 批以及凱榮-貝林公 司生產的人用狂犬病疫苗（雞胚細胞）6 批。其中，中檢院完成申請簽發的全部 50 個疫苗品種，共 4389 批；上海市食 品藥品檢驗所完成申請簽發的流感病毒裂解疫苗共 15 批。 詳細數據見附件 1。通過數據分析歸納如下：

1.疫苗質量安全可控，未通過批簽發的產品佔比較低

我國對疫苗產品實施嚴格管理，除在生產環節進行嚴格 監督檢查外，還要求企業在疫苗生產完成後，首先要通過全 項自檢合格後才能申請批簽發，因此申請疫苗批簽發產品的 不通過率較低，2017 年僅為 0.36%。但 2017 年不通過批次 多於 2016 年，主要是進口疫苗不通過批次增多，2017 年有 2 批國產疫苗和 14 批進口疫苗不符合規定。

2.疫苗簽發量總體較為穩定，2017 年較 2016 年略有回升

通過分析 2010 年至 2017 年疫苗批簽發數據（詳見表 1 和圖 1），可以看出：一是疫苗品種穩定，歷年疫苗品種數 基本持平，在 50 種左右。雖然今年申請批簽發疫苗新增了 8 個品種，但多數均有同類產品上市。二是申請簽發批數略 有升高，2010 至 2013 年每年 5000 批左右，2014 年至 2017 年每年 4000 批左右；與前三年比較，2017 年申請簽發批數 略有上升，簽發量也有所增加，約計 7.12 億人份。詳見表 1 和圖 1。

3.上市疫苗以國產疫苗為主，進口疫苗所佔比例較低

一是國產疫苗占上市疫苗主體，支撐國家免疫規劃實 施。2017 年，申請疫苗批簽發的境內企業有 39 家，簽發國 第 9 頁，共 31 頁 產疫苗 4237 批、約計 6.94 億人份；境外企業有 6 家，簽發 進口疫苗 151 批、約計 0.18 億人份。歷年進口疫苗量僅占 上市疫苗的 5%以下，近三年所佔比例又有所減低，僅占上 市疫苗的 2.1-2.5%，詳見表 2 和圖 2。

二是我國疫苗生產企業的研發和生產能力提升，國產疫 苗品種基本覆蓋發達國家疫苗上市品種。2017 年申請的 50 種疫苗，我國能自行生產 46 種。另外，有 6 家境外企業的 11 種疫苗申請批簽發，其中，僅有四價乳頭瘤病毒疫苗（釀 酒酵母）、雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗、吸附無細胞百白破 滅活脊髓灰質炎和 b 型流感嗜血桿菌（結合）聯合疫苗以及 13 價肺炎球菌多糖結合疫苗國內未能生產，其他 7 個品種 疫苗均有國產疫苗簽發上市，且大多數國產疫苗簽發批數和 簽發量顯著高於進口疫苗。詳見表 3。與 2016 年相比，2017 年我國脊髓灰質炎滅活疫苗產能有明顯提升。

表 3 2017 年取得進口藥品註冊證/醫藥產品註冊證疫苗品種簽發 情況

4.國有企業是一類疫苗的供應主體，民營企業產品主要 供應二類疫苗

2017 年，簽發上市的一類疫苗有 20 個品種，約計 5.61 億人份，占上市疫苗的 78.79%；簽發上市的二類疫苗有 34 個品種，約計 1.51 億人份（重組乙型肝炎疫苗、甲型肝炎 滅活疫苗等一類二類均有，所以品種重複計算）。國有企業 仍是一類疫苗的供應主體，民營企業主要供應二類疫苗。 2017 年簽發的二類疫苗主要有流感疫苗、狂犬疫苗、b 型流 感嗜血桿菌結合疫苗、水痘疫苗、肺炎疫苗和 EV71 滅活疫 苗等品種。

5.國產疫苗逐步走出國門，納入聯合國等國際機構採購 清單

2010 年和 2014 年通過 WHO 疫苗國家監管體系評估（WHO NRA），以此為前提，我國疫苗生產企業具備了申請 WHO 疫苗 預認證的資質。2013 年成都生物製品研究所生產的乙型腦 炎減毒活疫苗第一個通過 WHO 預認證，2015 年華蘭生物疫 苗有限公司的流感疫苗通過 WHO 預認證， 2017 年北京北生 第 12 頁，共 31 頁 研生物製品有限公司的 bOPV 疫苗和北京科興生物製品有限 公司的甲肝疫苗也相繼通過了 WHO 預認證。這標誌著國產疫 苗的質量已經達到相應國際標準，並將為發展中國家兒童免 於傳染病危害作出貢獻。

從批簽發數據中分析，2017 年成都生物製品研究所通 過 WHO 預認證的乙型腦炎減毒活疫苗，共簽發 236 批、約計 6666.90 萬人份，其中約計 4475.11 萬人份為出口疫苗，出 口量占簽發總量的 67.12%，可見國際需求較高（見表 4）。

（二）未通過批簽發批次情況分析

1. 吸附無細胞百白破聯合疫苗

2017 年，在對吸附無細胞百白破聯合疫苗進行批簽發 檢驗中，中檢院發現玉溪沃森生物技術有限公司生產的批號 為 F201605004（約計 3.25 萬人份）的疫苗的百日咳效價不 符合規定。問題出現後，企業暫停了該產品的生產和批簽發 申請。中檢院指導企業對不合格原因進行詳細調查，發現百 日咳效價測定結果在出廠檢驗、批簽發初試檢驗及複試檢驗 時有下降趨勢，督促企業關注影響產品穩定性的因素。企業隨後採取了相應的解決措施，並於 2017 年底恢復了批簽發 申請。中檢院對該企業隨後送檢的 3 批產品進行了全項檢 驗，結果均符合規定。

2. 無細胞百白破滅活脊髓灰質炎和 b 型流感嗜血桿菌 （結合）聯合疫苗

中檢院在對賽諾菲巴斯德公司生產的 36 批吸附無細胞 百白破滅活脊髓灰質炎和 b 型流感嗜血桿菌（結合）聯合疫 苗（五聯苗）進行批簽發檢驗中，發現 8 批（約計 71.50 萬人份）疫苗的破傷風效力不符合規定，存在較高質量風險。 依據我國相關法規及《藥品生產質量管理規範》，總局會同 中檢院約談了賽諾菲巴斯德公司，要求賽諾菲巴斯德公司對 五聯苗的生產、質量控制檢驗進行全面徹底的自查並提交整 改報告，在確定消除質量風險前暫停五聯苗的批簽發進口。 該公司認為更換鋁佐劑供應商是造成破傷風疫苗效價下降 的主要原因，承諾對五聯苗進行全面的風險評估和質量分 析，提交改進措施，並主動撤回正在進行批簽發檢驗的其他 全部批次產品。該事件說明我國批簽發系統的敏感性很高， 可以及時發現並有效防範產品出現系統性質量風險，切實保 障人民用藥安全。

3. 人用狂犬病疫苗

在對人用狂犬病疫苗進行批簽發檢驗中，7 批疫苗不符 合規定，其中廣州諾誠生物製品股份有限公司生產的 1 批凍 幹人用狂犬病疫苗（Vero 細胞）和凱榮-貝林公司（境外企 ）生產的 2 批人用狂犬病疫苗（雞胚細胞）的效力試驗不 符合規定；凱榮-貝林公司生產的 4 批人用狂犬病疫苗（雞 胚細胞）的細菌內毒素和熱原檢查項不符合規定。總局啟動 對凱榮-貝林公司生產的人用狂犬病疫苗（雞胚細胞）的市 場專項抽驗，即對已經簽發上市的疫苗進行市場監督抽驗， 檢驗結果均符合規定。這再次說明批簽發工作能夠有效阻止 不合格產品流入市場。

（三）新增申請批簽發疫苗的情況

2017 年，新增申請批簽發的進口疫苗有 2 個，分別為 葛蘭素史克公司生產的雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗和默沙 東公司生產的四價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）；新增申 請批簽發的國產疫苗有 6 個，分別為玉溪沃森生物技術有限 公司生產的 23 價肺炎球菌多糖疫苗、成都歐林生物科技股 份有限公司生產的吸附破傷風疫苗、北京北生研生物製品研 究所生產的 Sabin 株脊髓灰質炎滅活疫苗（Vero 細胞）、上 海榮盛生物葯業有限公司生產的水痘減毒活疫苗、長春衛兒 賽生物葯業有限公司生產的凍幹人用狂犬病疫苗（Vero 細 胞）和大連雅立峰生物製藥有限公司生產的人用狂犬病疫苗 （Vero 細胞）。重點品種介紹如下：

1. Sabin 株脊髓灰質炎滅活疫苗（Vero 細胞）（簡稱 「sIPV」）

隨著全球脊髓灰質炎免疫策略的調整，國內 sIPV 市場 缺口較大，供應一直呈現緊張狀態。2017 年 9 月，依據總局有關規定，中檢院對北京北生研生物製品研究所生產的 sIPV 進行同步批簽發。截止 2017 年 12 月 31 日，共簽發 sIPV 84 批（約計 836.24 萬人份）。對申請簽發的前 6 批製品進 行了全項檢驗，結果均符合規定；對後續批次製品的檢驗項 目包括鑒別試驗、D 抗原含量檢測、牛血清白蛋白殘留量、 Vero 細胞宿主蛋白殘留量、DNA 殘留量、無菌檢查和異常毒 性檢查，結果均符合規定。國產 Sabin 株脊髓灰質炎滅活疫 苗上市，緩解了我國供應緊張的問題，為我國順利實現脊髓 灰質炎疫苗轉換奠定了基礎。

2.雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗

葛蘭素史克公司生產的雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗（希 瑞適）於 2016 年 7 月 12 日獲藥品註冊證，在我國批准用於 9～25 歲女性，適用於預防因高危 HPV16/18 型所致的宮頸 癌、2 級和 3 級宮頸上皮內瘤樣病變（CIN2/3）和原位腺癌、 1 級宮頸上皮內瘤樣病變（CIN1）。2017 年，中檢院完成 5 批、約計 36.94 萬人份疫苗的批簽發工作。

3.四價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）

默沙東公司生產的四價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母） （佳達修）於 2017 年 5 月 18 日獲藥品註冊證，在我國批准用於 20～45 歲女性，適用於預防因高危 HPV16/18 型所致的 宮頸癌、2 級和 3 級宮頸上皮內瘤樣病變（CIN2/3）和原位 腺癌、1 級宮頸上皮內瘤樣病變（CIN1）。2017 年，中檢院 完成 2 批、約計 34.86 萬人份的批簽發工作。

（四）2017 年度疫苗批簽發重點工作

一是針對我國計劃免疫中緊缺的疫苗進行同步批簽發。

在我國脊髓灰質炎滅活疫苗處於嚴重短缺的情況下，總局於 2017 年 4 月及時啟動北京北生研生物製品研究所的 sIPV 疫 苗特殊審批程序。中檢院積极參与並配合總局的各項工作安 排，加班加點，按時保質保量完成了各項應急檢驗任務及同 步批簽發工作；並在兩個月時間內簽發 42 批（約計 418.12 萬人份）疫苗，把關疫苗質量的同時縮短疫苗上市時間，有 效緩解了疫苗供應緊張的問題。

二是提前介入新疫苗的質量評價，推進新疫苗的應用。

人乳頭瘤病毒疫苗在批簽發工作開始之前，中檢院對批簽發 中涉及的檢測方法進行了方法學轉移和驗證，結合實驗室和 生產企業檢測結果，對方法檢測條件和判斷標準進行了優化 和修訂，制定了相應的檢驗 SOP，在技術上保證了進口疫苗 首次批簽發檢驗工作的順利進行。

三是我國疫苗管理體系得到 WHO 認可。

2017 年，共簽 發成都生物製品研究所有限責任公司生產的乙型腦炎減毒 活疫苗 6666.90 萬人份，其中聯合國兒基會採購 4475.11 萬人份，共出口至 11 個國家，為國家創匯近 3000 萬美元， 也為國際兒童的健康做出了貢獻。

四是嚴把質量和批簽發摘要審核關，排除潛在隱患。

針對成都生物製品研究所有限責任公司生產的 1 批乙型腦炎 減毒活疫苗凍干萎縮率超標問題，儘管該項目不在檢驗範疇，但基於風險管理的理念，中檢院約談了企業的 QA 負責人員，企業認識到產品的質量風險，撤回了該批疫苗的批簽發。在對葛蘭素史克公司生產的雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗 批簽發摘要進行審核時，中檢院發現其中一批 HPV18 型單價 純化原液未進行「內毒素含量」檢測，要求企業提供了 「計 劃外事件報告」和「分析方法驗證報告」，並對其進行了分 析和討論，最終確定該處理可保證該批次單價純化原液中內 毒素含量符合規定。

五是加強溝通交流，共同維護疫苗質量。

在批簽發工作 中，及時向總局主管部門彙報相關工作情況，按要求提交批簽發相關資料；在嚴格遵守廉潔自律的前提下，為確保生物 製品質量和生物製品產業發展，採用書面反饋、電話溝通或 召開溝通會或研討會等形式，確保批簽發工作順利開展。 2017 年 11 月 28 日，中檢院在深圳舉辦了「生物製品批簽 發論壇」，加強了檢驗機構之間的緊密合作、促進了與企業 的信息與技術交流。

二、血液製品批簽發

血液製品批簽發由中檢院和 7 家授權省級藥品檢驗機 構承擔，按生產企業所在轄區劃分任務。中檢院承擔血液制 品批簽發的技術指導、標準物質和組織協調，同時按全國生 產批數的 10～20%抽取血液製品進行批簽發。

（一）2017 年度血液製品批簽發概況

2017 年，全國共簽發血液製品 12 個品種、4388 批，其 中 4387 批（約計 0.71 億瓶）符合規定，1 批（1 萬瓶）不 符合規定，不合格率為 0.02%。詳見表 5。不符合規定的 1 批製品為德國百合製藥廠生產的人血白蛋白，批號 B234595，10 克/瓶，共 10000 瓶，不合格項目為蛋白質含 量。這些產品未流入市場。

2017 年，全國共 41 家血液製品生產企業申請批簽發， 包括境內企業 29 家和境外企業 12 家。共簽發各種規格的人 血白蛋白 2877 批計 4082.9102 萬瓶（按 10g/瓶折算），包 括 29 家國產人血白蛋白 1282 批計 1760.8050 萬瓶和 11 家 進口人血白蛋白 1595 批計 2322.1052 萬瓶（詳見表 6）。國 產人血白蛋白與進口人血白蛋白比例分別為 43.13%和 56.87%。人血白蛋白簽發批數比 2016 年增加 8.81%，進口 人血白蛋白簽發批數比 2016 增加 9.47%。

（二）新增品種和新增生產企業的批簽發情況

2017 年血液製品批簽發與 2016 年相比，品種一致，均 為 12 個品種。

2017 年恢復申請批簽發的企業有浙江海康生物製品有 限責任公司，該企業於 2016 年完成 GMP 改造後恢復生產， 自 2017 年年初開始申請批簽發；恢復申請批簽發的企業和品種有江西博雅生物製品有限責任公司的乙肝人免疫球蛋 白；新增規格有上海萊士血液製品有限責任公司濃度為 10% 的人血白蛋白；山東泰邦生物製品有限公司於 2017 年獲得 人纖維蛋白原（0.5g/瓶）的生產文號，並申請 3 批製品批 簽發。

（三）2017 年度血液製品批簽發中所做的工作

一是上海葯檢所率先於 2017 年 3 月 3 日組織轄區內各 生產企業召開了血液製品批簽發工作總結研討會，要求轄區 企業批簽發制檢記錄摘要中增加關鍵質量指標趨勢分析的 形式要求，各企業從 2017 年 5 月起開始執行上述要求。經 過對關鍵項目的質量趨勢分析情況趨勢圖（企業檢測數據） 總結，2017 年各生產企業的產品質量總體穩定，整體趨勢 無明顯異常。

二是國產人血白蛋白鋁含量控制水平不斷提升，目前大 部分批次都能達到低於 50ug/L 的水平，但部分企業部分批 次較進口產品仍有一定差距。

三、血源篩查用體外診斷試劑批簽發

（一）2017 年度血源篩查試劑批簽發概況 根據《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》，血源 篩查用體外診斷試劑按照生物製品管理，並且實施批簽發， 每批製品在上市前均需經過中檢院的批批檢。經過多年對生 產企業的嚴格規範和監管，近年來生產企業整體穩定，血源 篩查用體外診斷試劑質量較好，連續 6 年批批檢合格率達 100%。

2017 年，中檢院共簽發血源篩查用體外診斷試劑 944 批約計 9.35 億人份 ，涉及 9 個品種、25 家企業。其中， 進口製品有 60 批（佔總簽發批數的 6.4%）、約計 0.24 億人 份（佔總簽發人份數的 2.6%），涉及 6 個品種、5 家境外企 業。詳見表 7。申請批簽發的企業數與 2016 年比較基本一 致。簽發批數增加 108 批，增長 12.9%；簽發人份量增加 5693 萬人份，增長 6.5%。詳見表 8。

（二）重點品種介紹

HIV 抗體診斷試劑實現國產化，2016 年底啟動了 HIV 抗原抗體診斷試劑 HIV 抗原檢測標準的質量提高事宜，2017 年批簽發的國產 HIV抗原抗體診斷試劑檢測 p24抗原的靈敏 度相對以往均有升高。

四、《生物製品批簽發管理辦法》的修訂

為加強批簽發管理，總局啟動了《生物製品批簽發管理 辦法》（以下簡稱《辦法》）的修訂工作。通過深入調研並公 開徵求國內外生物製品生產企業、地方藥品監管機構、疾病 預防控制機構以及行業組織等社會各界意見，結合生物製品 產業發展和監管工作實際，完成了對《辦法》的重新修訂。 並於 2017 年 12 月 29 日發布了修訂後的《生物製品批簽發 管理辦法》（總局令第 39 號），新《辦法》於 2018 年 2 月 1日起正式實施。

新《辦法》共八章，分別為總則、批簽發機構確定、批 簽發申請、審核檢驗檢查與簽發、複審、信息公開、法律 責任和附則，共計 49 條，比現行《辦法》增加了 12 條。主 要修改內容包括：一是進一步細化了批簽發工作流程；二 是進一步明確了批簽發相關單位職責；三是進一步強化了 批簽發申請人的主體責任；四是進一步明確了批簽發工作 時限要求；五是進一步強化了批簽發機構管理；六是進一 步增強了批簽發工作的透明度。

五、存在問題和解決措施

截至2017 年，生物製品批簽發已全面實施11 年，批簽發工作取得多項進展，批簽發體系日趨完善，但隨著工作不斷深入細緻仍暴露出一些問題：

一是某些產品生產工藝穩定性仍存在問題，某些企業的製品在批簽發中檢驗結果受生產影響波動大，如變更疫苗佐劑供應商或變更血液製品漿站等原因，造成某些批簽發檢驗項目結果波動，不合格製品增加，如鋁含量、人血白蛋白收率、PKA 等。生產企業應進一步完善生產工藝穩定性，確保產品質量。監管部門也將進一步加強上市後疫苗穩定性監測和研究，繼續加強上市產品抽樣檢驗和生產現場有因檢查，及時查處發現的質量安全問題，在原有規定的批簽發檢驗頻率基礎上，依據趨勢分析和風險評估原則調整檢驗頻率；加強對超趨勢（OOT）結果的調查、反饋；進一步完善資料審核內容，加強與企業質控實驗室間的比對研究。

二是生物製品批簽發的生產和檢定批記錄摘要仍存在不規範問題。

部分生產企業在批簽發中提交的生產和檢定批記錄摘要存在信息不全、填寫不規範、書寫錯誤等問題，說明企業質量管理意識不強、要求不嚴格的情況還仍舊存在。

今後，企業應進一步加強質量管理，確保產品質量。針對新增申請批簽發製品，特別是境外企業，應按照現行版《中國藥典》要求和藥品質量標準規定，生產企業與批簽發機構雙方積極溝通，共同制定規範合理的生產和檢定批記錄摘要，以確保批簽發工作的順利進行。

三是批簽發機構的能力水平仍存在不足。

截至目前，個別承擔血液製品批簽發的葯檢機構仍有個別項目不具有檢驗能力參數，有些關鍵項目（如：破傷風免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白和乙肝免疫球蛋白的效價）仍需委託中檢院進行檢驗，影響批簽發效率甚至造成簽發延時。為進一步提高批簽發效率和加強上市後疫苗穩定性監測和研究的要求，各批簽發檢驗機構要加強自身能力建設，提高檢驗水平。中檢院將適時開展各檢驗機構之間的實驗室能力比對工作。

六、下一步工作計劃

一是做好《生物製品批簽發管理辦法》的宣貫工作。

為確保新《辦法》於2018 年2 月1 日起正常實施，中檢院根據新《辦法》要求，組織了各部門完善批簽發工作的各個環節，包括批簽發管理系統、批簽發申請表、批簽發抽樣表、批簽發證書等的改版。並積極籌備新《辦法》的宣貫會，讓批簽發檢驗機構和批簽發相關企業對新《辦法》有深入細緻的了解，確保2018 年批簽發工作的順利進行。

二是對於2008 年開始實施批簽發的HIV 抗原抗體診斷試劑，計劃根據國外HIV 抗原抗體診斷試劑的發展水平，將p24 抗原檢測的靈敏度提高到2.5IU/mL，以進一步提高我國輸血和血液製品的安全。上述已經納入2020 版《中國藥典》計劃。

三是將核酸診斷試劑納入批簽發。

血站核酸檢測基本覆蓋全國，基於血源核酸檢測的重要性，為確保核酸血源篩查試劑的安全有效，該類試劑的批簽發迫在眉睫。據統計，已上市按藥品管理的該類試劑共13 個品種，來自7 家（5 家境內企業，2 家境外企業）生產企業，中檢院在與各企業溝通的基礎上已基本完成核酸血源篩查試劑批生產及檢定記錄摘要的核定工作，同時加緊研製並儲備了質量評價用標準物質。目前，中檢院已基本完成該類試劑批簽發的準備工作。

四是進一步加強批簽發機構的督導管理，加大批簽發工作的科普宣傳。

2018 年，中檢院和7 家授權承擔批簽發機構將以十九大精神引領批簽發工作，不忘初心，牢記使命，以問題為導向，積極主動作為，進一步保證藥品質量，保障人民用藥安全，維護人民身體健康。

來源：中國食品藥品檢定研究院

本文編輯：木木

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