涵蓋33種癌症的萬人研究確定300多種誘癌基因！

最新 04-11

往期抗癌日報回顧

編者按

清明小長假，北京迎來了憋了一冬天的第一場雪，讓這個春天的假期完全籠罩在冬天般的寒冷里。小編因為怕冷也沒有出門遊玩，而是在家裡惡補抗癌知識，這幾天的癌症治療知識真的充實了之前空空的頭腦，學海無涯，抗癌之路漫漫，小編一直在您身邊，致力於把最新最前沿的抗癌資訊提供給您，千萬不要錯過，每一期都會讓您有不同的收穫！

1、肺癌大牛吳一龍解答ROS1陽性肺癌臨床試驗可喜結果！

在127例ROS1陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的單臂II期試驗中，克唑替尼（Xalkori）達到了72％的總緩解率和近16個月的中位無進展生存期（PFS）。

酪氨酸激酶抑製劑治療127例患者中91例（71.7％）的有客觀反應，其中包括17例（13.4％）完全緩解和74例（58.3％）部分緩解。中位無進展生存期為15.9個月，中位反應持續時間為19.7個月。在數據截止時，45名患者（35.4％）仍在追蹤PFS。

第一作者，中國廣州肺癌研究所吳一龍博士表示：Crizotinib在東亞患有ROS1陽性晚期非小細胞肺癌的患者中提供了有意義的臨床益處，具有持久的臨床反應並改善了生活質量和癥狀負擔。

第二階段，開放標籤的試驗招募了在中國，日本，韓國和台灣的37個地點的患者。該研究於2013年9月開始，並於2016年7月截止。患者具有ROS-1陽性的晚期NSCLC，並且已經接受3行或更少的前系統治療。患者口服克唑替尼的起始劑量為250mg，每日兩次，連續28天。繼續治療直至疾病進展，不可接受的毒性或退出。根據研究者的判斷，如果患者有持續的臨床獲益，患者可以繼續治療。

中位隨訪時間為總生存期（OS）為21.4個月。中位OS為32.5個月，但研究者認為OS數據尚未成熟，因為59.8％的患者仍處於治療狀態。生存概率在6個月時為92.0％，在12個月時為83.1％。

這兩個前期階段樣本量較小，但克唑替尼治療ROS-1陽性肺癌患者表現出了良好的應答效果，我們共同期待後續大型研究的可喜數據結果。

2、科學家創建一種數學模型可以預測化療效果！

數學模型可以預測癌細胞如何應對不同的化療方案的？換句話說，應該使用連續低劑量藥物治療快速增長的腫瘤（如腦癌），還是定期給予高劑量的藥物？Paul Newton教授團隊開發了一種工具，可以預測癌症患者的最佳療程。該方法超越了以前的數學模型能夠通過應用進化信息和使用基於細胞的數據。

傳統上，為了減少和消除潛在的腫瘤，給予患者化療藥物和針對所有癌細胞的方案。他們接受這種藥物直到腫瘤消失為止，通常每兩三周一次的高劑量 - 也稱為最大耐受劑量或MTD，但有時通過低劑量連續治療計劃，即低劑量或LDM。起初腫瘤會萎縮，然而腫瘤還是會再生，這種複發的原因是由於腫瘤本身的組成。這是一大堆不同種類的癌細胞，都以不同的增長速度競爭。

在化療藥物已經消除足夠多癌細胞之後，其他存活的細胞對該藥物具有抗性，並且對空間和營養物質的競爭更少。這些耐葯細胞從競爭中釋放出來，可以隨意自由生長和分裂，因此下一輪化療的效果會差得多。

當你進行活組織檢查或者對病人的腫瘤進行成像時，你不能總是計算耐葯細胞的數量或者判斷哪些細胞會耐葯。制定數學模型的要點之一是預測診所不能直接監測的事情。通過調度和不同藥物濃度的所有可能組合進行循環，創建了一個直方圖，說明在不同情況下最可能的好處。但是這一技術應用於臨床還需要一定的時間來進行臨床試驗。

3、白血病化療可能造成神經認知風險！

來自田納西州孟菲斯聖裘德兒童研究醫院的Yin Ting Cheung博士及其同事在診斷和癌症治療期間檢查腦損傷的腦脊液（CSF）生物標誌物的濃度，以評估長期235例急性淋巴細胞白血病患者的神經認知結果（男性51.1％，診斷時平均年齡為6.8歲，自2000年6月1日至2010年10月31日治療，隨訪於2014年10月21日完成）。

研究人員發現髓鞘鹼性蛋白和神經膠質纖維酸性蛋白水平在基線和鞏固時均升高。鞘內注射次數與鞏固時神經生長因子水平增加呈正相關。相關因素還包括：膠質纖維酸性蛋白、髓磷脂鹼性蛋和總tau水平的增加與白質腦病的風險增加和診斷5年後額葉白質表觀擴散係數。整合時tau總量增加與注意力減退之間也存在相關性。

在急性淋巴細胞白血病的診斷中可能存在膠質細胞損傷，神經元損傷與鞘內化療相關。腦脊液生物標誌物可能有助於鑒定具有較差神經系統風險的個體，特別是對遺傳易感性差的腦功能患者。

4、FDA批准rucaparib用於治療複發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌！

2018年4月6日，FDA批准了一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑製劑魯卡帕尼rucaparib（Rubraca?，Clovis Oncology Inc.），用於維持治療對鉑類化療有完全或部分反應的複發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。

該批准基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗ARIEL3（NCT01968213），共561例複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，這些患者接受過至少兩次鉑類治療並且對最近的鉑類化療有完全或部分反應。患者被隨機分配（2：1）至每日兩次（n = 372）或安慰劑（n = 189）口服600mg魯卡帕尼，一直治療至疾病進展或不可接受的毒性。

用新一代測序法檢測腫瘤組織樣品以確定DNA是否BRCA突變（tBRCA）。該測試還用於確定基因組雜合性丟失（LOH）的百分比。陽性同源重組缺陷（HRD）狀態定義為tBRCA陽性和/或LOH高。對以下三組患者進行分析：所有患者、HRD亞組和tBRCA亞組。

與安慰劑相比，ARIEL3均顯示統計學顯著改善，所有患者組中位無進展生存期（PFS）為10.8 vs 5.4個月，HRD亞組中位PFS 為13.6 vs 5.4個月，而在tBRCA亞組中位PFS為16.6 vs 5.4個月。最常見的不良反應包括噁心，疲勞（包括虛弱），腹痛/腹脹，皮疹，味覺障礙，貧血，ALT / AST升高，便秘，嘔吐，腹瀉，血小板減少症，鼻咽炎/ URI，口腔炎，食慾下降和嗜中性白細胞減少症。

FDA還同時批准補充診斷試驗FoundationFocusTM CDx BRCA LOH用於腫瘤樣本以確定HRD狀態。

推薦的rucaparib劑量為600 mg（300 mg兩片），每天口服兩次空腹或不空腹均可。

5、性格與腫瘤發生有很大相關性！

癌症患者通常具有某些性格特點，如：被動、過於服從、缺少主見、迴避衝突、壓抑情感、依賴感強。Temoshok把這類性格稱作C型性格（C代表癌症cancer的首字母，表明是易患癌症的高危性格）。

研究的數據顯示，C型性格的人腫瘤發病率比普通人群高出三倍。C型性格的人表面上看起來不會發火，跟別人在一起的時候都是和顏悅色，但實際上他們的內心有很多負面情緒，只是沒有辦法釋放出來，於是壓抑在心底。在面對人際矛盾和衝突的時候，他們寧願退縮。C型性格的人，如果遭遇負性的生活事件，諸如親人去世、遭遇重大傷病、經濟困難的時候，悲觀抑鬱的情緒通常揮之不去。

負性生活事件本身也是誘發癌症的另一重要因素。根據我國《心理社會因素與惡性腫瘤發病的相關研究》，通過生活事件量表（Life Event Scale，LES）對腫瘤患者和一般人在近三年來的生活事件進行測量，發現惡性腫瘤組在三年中平均的負性生活事件頻數為6.14，刺激量為16.06。而同期正常組的數值則僅為3.53和8.73（數值越高表明負性事件越多，受到的情緒刺激越大）。

在惡性腫瘤組中，出現頻率最高的五種負性生活事件分別為：家庭成員重傷或重病（33.4%）、家庭成員死亡（26.7%）、子女管理教育問題（25.0%）、家庭經濟困難（21.3%）、夫妻感情不和（13.5%）。

生活事件不僅影響癌症的發生，也會影響癌症的預後。美國康奈爾大學的Miller教授發現，那些已經存活15-20年的癌症患者如果突然複發，通常是在複發前的6-18個月里發生了嚴重的情緒應激事件。

6、涵蓋33種癌症的萬人研究確定300多種誘癌基因！

聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家和其他機構已經完成了來自11,000多個患者腫瘤的基因測序和分析，跨越33種癌症 - 癌症基因組圖譜（TCGA）項目的所有部分，由國家癌症研究所和國家人類基因組研究所。

TCGA領先科學家李丁博士說，共確定了約300個驅動腫瘤生長的基因。所分析的腫瘤中僅有一半以上攜帶了有獲批靶向葯的基因突變。我們分析了10,000個腫瘤，遺傳突變導致癌症和隨著年齡增長而累積的遺傳錯誤會增加患癌症的風險，這是對33種主要癌症遺傳背後機制的第一個總結。

過去十年的基因組研究表明，癌症是基因錯誤的疾病，而不是特定的器官。分析表明，癌症的遺傳錯誤導致特定的分子特徵，可以指導治療。不是起源器官，我們現在可以使用分子特徵來鑒定癌症的起源細胞，哪些基因被打開，並將我們帶入特定的細胞類型，例如，肺癌，膀胱癌、子宮頸癌和頭頸部腫瘤中可能出現鱗狀細胞癌。傳統上將這些部位的癌症作為完全不同的疾病進行治療，但是如果這些癌症有相同的基因突變，可以同等治療。