艾滋病病毒治療的鳳凰
在過去的30年中，有超過1500萬人接受了AZT治療：一種用於抑制人類免疫缺陷病毒/艾滋病的抗逆轉錄病毒藥物。儘管現在AZT在高收入國家已被其他藥物所替代，但它仍然在中低收入國家廣泛使用；由於難以檢測對藥物的耐藥性及其攜帶的副作用而產生了問題。在這篇博客中，發表在期刊Infectious Disease of Poverty上的論文作者Eric J. Arts論述了他與AZT的長期職業關聯和在撒哈拉以南非洲地區基於AZT的治療的問題。
Dr. Eric J. Arts 2018年1月23日
20世紀90年代西烏干達的無與倫比的美麗和艾滋病造成的空前的悲劇
圖片來自博客
2017年是FDA批准3"-Azido-3"-deoxythymidine（又名AZT，疊氮胸苷或齊多夫定）30周年，該藥物的名稱識別類似於青黴素。在FDA以歷史上的最快速度批准了AZT的使用之後，現在已有近1500萬人接受了它的治療。
當我走進我的第一個實驗室去研究艾滋病病毒時，我20歲，這意味著在嘗試與艾滋病病毒作鬥爭方面，AZT和我一起過了個生日，而且為了我自己的研究，我也總是盡我所能的回頭去研究AZT。
不幸的是，對於那些死於艾滋病的患者，單獨使用AZT只有微弱的療效，到1990年我們知道了這種治療的失敗與對AZT有耐藥性的艾滋病病毒株有關。有人可能認為AZT就剩最後一口氣了，但當AZT與一種新葯3TC（拉米夫定）聯用時，人們發現了AZT在艾滋病病毒治療當中的第二次生命。
在對艾滋病病毒治療更為有效的聯合治療同時代，AZT確立了第四次復興，就像一隻浴火重生的鳳凰，成為中低收入國家聯合治療的首選藥物。
當1994年左右，二元組合被更為有效的三聯療法所取代時，AZT作為三種「明星」藥物之一，迎來了它的第三次生命，最終為感染艾滋病病毒的患者帶來了療效和長期的生存。
儘管我在過去的30年中一直質疑AZT，因為它會帶來貧血、中性粒細胞減少症和神經病變等嚴重的副作用，但它僅僅到過去十年才被取代。3TC（拉米夫定）、FTC（恩曲他濱），ABC（阿巴卡韋）和替諾福韋衍生物（TDF，TAF）現在在核苷類逆轉錄酶抑製劑類藥物中作為治療新診斷出的艾滋病病毒感染者的主力而受到青睞。然而，這真的只是在高收入國家（HICs）。
在對艾滋病病毒治療更有效的聯合治療的同一時代，在世界衛生組織/聯合國艾滋病規劃署（WHO/UNAIDS）以及總統防治艾滋病緊急救援計劃（PEPFAR）的大力推動下，AZT成為中低收入國家（LMICs）聯合治療的首選藥物，AZT確立了其第四次復興，就像一隻浴火重生的鳳凰。由於在中低收入國家的大量使用，AZT仍然是世界上艾滋病病毒治療中一種最常開的藥物。
AZT的問題
在文章Infectious Disease of Poverty中 ，一組優秀的科研人員論述了在撒哈拉以南非洲地區使用基於AZT的治療所產生的問題，該藥物仍然在聯合臨床研究中心的超過50%的艾滋病病毒感染者的聯合藥物療法中使用。
在烏干達的自行車之旅，Eric Arts總是能夠交到新朋友
圖片來自博客
多年來，我們知道AZT治療篩選出了抗AZT的艾滋病病毒株。在停止服藥的患者中，對每種藥物都能觀察到艾滋病病毒耐藥性的出現。然而，與對其他藥物的耐藥性不同，如果患者有一個長時間的治療中斷期，AZT的耐藥性則更加難以檢測。
在藥物供應穩定且臨床診療頻繁的高收入國家，治療中斷通常都很短，如果出現耐藥性，通常能夠被診斷出來，並開具新葯以確保患者的疾病不會發展。在中低收入國家，由於繼續使用AZT，艾滋病得以完全爆發。
如果有更好的替代藥物，持續的AZT使用以及其他在高收入國家被發現是次優的藥物不應該在非洲或其他任何地方使用。
非洲人民的生活更困難。他們的藥房經常沒藥，他們總得躲著伴侶和家人進行藥物治療，他們有時不能離開工作去診所看病，或者他們僅僅是沒錢坐車。在非洲，人們停止服藥的原因有數十個，而且那些原因是在加拿大或美國通常不會遇到的。有一個錯誤觀念需要摒棄。當他們在家定期地被提供藥物並充分接受教育時，這些人比富有國家的人更為服從治療。
如果有更好的替代藥物，持續的AZT使用以及其他在高收入國家被發現是次優的藥物不應該在非洲或其他任何地方使用。在擴充來自富國的捐款用於數百萬人的持續治療方面，我們現在面臨的是一個巨大的艾滋病病毒感染人口，而且這些人具有潛在的耐藥性。這種耐藥性很難被檢測並且需要更為昂貴的治療，這反過來又會給我們減少全球新感染者的努力拖後腿並降低患者的生存率。
聯合國艾滋病規劃署提出的大約在2020年前實現90:90:90的目標是一項崇高而重要的追求。幸好人們越來越認識到這些世界性的治療行動也需要包括最好的抗HIV藥物。
註：90:90:90即90%感染艾滋病病毒的人群必須知道自己的感染狀態；90%知曉自己艾滋病感染狀態的病人必須接受治療；90%接受治療的艾滋病患者必須在2020年前實現病毒載量抑制。
AZT挽救生命達到了30年，我們非常感激Hiroaki（Mitch）Mitsuya，Bobby Yarchoan，Marty St. Clair，Phil Furman以及數百名為數百萬人幫助提供救命治療的人們。但現在是AZT該退休的時候了。
Infectious Diseases of Povertyis an open access, peer-reviewed journal publishing topic areas and methods that address essential public health questions relating to infectious diseases of poverty. These include various aspects of the biology of pathogens and vectors, diagnosis and detection, treatment and case management, epidemiology and modeling, zoonotic hosts and animal reservoirs, control strategies and implementation, new technologies and application. Transdisciplinary or multisectoral effects on health systems, ecohealth, environmental management, and innovative technology are also considered.
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