研究人員在小鼠研究中發現Alport綜合征潛在治療靶點

研究者們發現，缺乏骨橋蛋白（osteopontin，OPN）的Alport綜合征（Alport syndrome）小鼠模型，腎功能、眼睛結構和聽力均有所改善。

骨橋蛋白一種新發現的通路的一部分，可能成為治療該病的潛在療法靶點。

該研究發表於 JCI Insight 期刊，標題為《骨橋蛋白缺乏通過防止腎小管代謝缺陷而改善Alport綜合征病理》Osteopontin deficiency ameliorates Alport pathology by preventing tubular metabolic deficits 。

Alport綜合征是由作為組織室（tissue compartments）之間屏障的主要結構蛋白質中的缺陷導致的，這些組織室對於腎臟、內耳和眼睛的正常功能至關重要。

骨橋蛋白是一種具有若干調節功能的可溶性細胞外蛋白質，與幾種腎病的發展有牽連，還被發現可以調節膽固醇代謝。

高膽固醇已知是腎臟損傷的風險因素之一，而且腎臟中脂類（脂肪）積聚也與慢性腎病的發展相關聯。但是，骨橋蛋白在腎臟損傷中的作用以及它與膽固醇代謝的可能關聯尚未得到充分理解。

現在，邁阿密大學米勒醫學院（University of Miami Miller School of Medicine）的研究者們在一種Alport綜合征小鼠模型中研究了骨橋蛋白的作用。

與健康小鼠相比，Alport小鼠模型表現出腎小管中更高的骨橋蛋白水平，腎臟膽固醇積聚增加，而且細胞能量生產（發生在被稱為線粒體的特定細胞器中）受到損害。

額外研究表明，骨橋蛋白能夠調節已知參與膽固醇轉運的發動蛋白-3（DNM3）和低密度脂蛋白受體（LDLR）蛋白質。在表達高水平DNM3的人類腎臟細胞系和小鼠模型中發現，DNM3會損害線粒體功能。

基因性地去除骨橋蛋白後，Alport小鼠模型壽命顯著延長，有些甚至延長了兩倍，而且腎功能、聽力和眼睛結構也都得到改善。對腎功能的影響與膽固醇積聚DNM3-依賴性減少和細胞能量生產改善相關聯。

研究團隊寫道：「我們的研究表明，骨橋蛋白在Alport小鼠腎小管中高度表達，調節DNM3-介導的LDLR表達升高、LDL-膽固醇流入升高和線粒體產能下降。」

這些研究結果提示，骨橋蛋白調節一種與Alport綜合徵發展相關聯的通路，並且骨橋蛋白和DNM3可能成為該病的治療靶點。

https://alportsyndromenews.com/2018/03/26/potential-therapeutic-target-alport-syndrome-found-mouse-study/

翻譯：Katherine

校審：曹文東/夏蓓

本文由中國罕見病網編譯，轉載請在文章開頭註明出處。

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