會「跳舞」的豬豬——世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬在中國誕生！

近日，國際權威學術期刊《細胞》在線發表生物學領域的一項重大成果：我國科學家領銜的國際研究團隊首次利用基因編輯技術和體細胞核移植技術，成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈症基因敲入豬。

它能精準模擬出人類神經退行性疾病，為開發治療亨廷頓舞蹈病的新手段提供了穩定、可靠的動物模型，以進行藥物篩選，尋找治療方案。

亨廷頓舞蹈病

--一種致命的「舞蹈」--

亨廷頓舞蹈症（簡稱HD）並不為大眾熟知。許多患者被誤認為是癲癇、抑鬱症、老年痴呆……一旦出現代代遺傳現象，更是被視為「家族魔咒」。在1872年最初由美國的喬治·亨廷頓（George Huntington）醫生髮現，並對此病進行了較全面的描述，後來此病被稱為亨廷頓舞蹈病。

HD可以說是地球上最冷酷無情的殺手之一，它的病因是在HTT基因上出現的基因突變，這會導致一種有毒蛋白的產生，而它會逐漸摧毀大腦中大部分傳遞信息的神經束，患者大腦的特別區域出現神經細胞退行性變化，患者無法控制四肢，引起臉部、頸部、軀幹等肌肉產生舞蹈樣動作。隨著疾病進展，智力甚至也可能會逐漸喪失，出現認知障礙，身體出現僵硬現象，最終抹去患者說話、行動、思考和吞咽的能力。

發病特點

西方人口的患病率是十萬人中有4~8例，印度和部分亞洲中部國家發病率較高，最近一個薈萃分析顯示中國/日本HD患病率為0.40，而歐洲/北美以及大洋洲患病率為5.7。該病起病隱匿，進展緩慢，多數發病年齡在25～40歲，持續5～30年，平均14年，多數在發病15～20年內死亡，出現運動、認知、智力和精神等方面的障礙可在任何階段出現。

致病基因

HD是一種染色體顯性遺傳疾病，也就是說患者的子女，不分男女均有50%的機會可能遺傳到此病。原因為基因突變或第四對染色體內4p16.32的位置上一段延伸著不穩定的CAG三核甘酸重複序列，此重複序列過度擴張，導致基因產物異常，造成腦部神經細胞持續退化，患者有不自主動作，隨著疾病惡化時會產生智能減退、身體僵硬等現象，而且顫抖抽搐之癥狀日益嚴重。這種退化會造成不能控制的運動，失去智能及情緒上的困擾，特別是影響到控制協調動作神經經節時，類似於在群魔亂舞。在神經節內針對腦皮層神經元，特別是對尾狀核造成攻擊，也會影響到控制思想、領悟力及記憶的腦部外層表面。

亨廷頓舞蹈症致病機理

診斷

對HD的診斷通常是基於家族史、對HTT基因中CAG重複序列擴增的檢測以及臨床評估等共同進行。目前則以基因檢查為最有力的工具，利用遺傳診斷方法已經可以查出是否帶有這段異常基因。CAG的重覆數目愈多則發病會愈早，病程也較快，不過並無法準確的推測發病的年齡。

此為顯性遺傳疾病，患者的子女有50%的機率會帶有這致病的基因，若帶有此致病的基因則遲早會發病。亨廷頓病一般在40歲後才會出現明顯癥狀，所以當患者發現疾病時，往往已將亨廷頓病的基因傳給了下一代。早期進行基因診斷對於患者的治療及其遺傳諮詢非常重要。

治療

當患者出現不自主運動障礙，尤其是舞蹈癥狀時，應該進行藥物干預治療，但藥物作用有限。目前尚未有效的治療方法徹底治癒或緩解HD進展。由於中國巨大的人口基數，加上中國仍然是發展中國家，醫療保障體系尚不完善，多方面因素給中國的HD診治帶來了巨大的挑戰，中國的HD患者及家屬所承受的心理、生理和經濟壓力也遠高於西方國家患者。

基因編輯是一種令人興奮的HD潛在治療方法， HD基因敲入豬的建立是神經退行性疾病研究領域中的一個里程碑式的發現，使科學家能更深入了解神經細胞死亡的機制及尋找有效的治療方法。為我們提供了新的希望：有朝一日，我們將能夠治療甚至治癒亨廷頓舞蹈症。

伯豪醫學HD遺傳診斷

--FOR YOU--

成長在一個亨廷頓舞蹈症遺傳家庭是一個很有壓力的事情，你會一直想知道自己到底有沒有患病的可能。確切地知道自己是否攜帶致病基因，對於患者的治療及其遺傳諮詢非常重要。此外，缺陷基因是從受孕時便開始的，腹中胎兒是否攜帶了HD致病基因?

伯豪醫學HD基因檢測可以給我們一個答案。

伯豪醫學 您的基因顧問

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