尋找治療精神分裂症的新途徑
病因複雜、反覆發作、大多在青壯年發病，精神分裂症一直被認為是最複雜的精神疾病之一，該疾病正侵蝕著全球約1%的人群。近日，一系列研究成果論文刊發，科學家從腦功能網路、基因表達層面，為精神分裂症患者尋找治癒的希望。
從臨床表現和腦網路
尋找治療缺口
幻覺、社交溝通障礙、自我知覺異常等是精神分裂症的典型表現。而這些表現背後一個重要原因是患者在視、聽、觸、嗅等多種感覺通道的信息加工異常。比如，在社交互動中，人們需要整合對方的面孔、言語、唇動、手勢等多方面的信息，如無法成功整合不同感覺通道的信息，可能會導致對社會信息的誤讀，誘發個體社會適應不良。而「時間接近性」是整合信息的重要線索之一。如果人們把本該分離的感覺信息整合到了一起，也會導致感覺信息異常。學術上稱之為「時間整合窗」增大。
最近，中國科學院心理研究所心理健康重點實驗室研究員陳楚僑團隊完成的一項研究發現，精神分裂症患者和孤獨症患者在跨感覺通道的時間整合能力表現出一致的顯著缺損，這種缺損與這些患者臨床癥狀密切相關。相關研究論文發表在《神經科學與生物行為評論上》。
「傳統藥物對這種認知能力缺損的治療效果不佳，研究者和臨床工作者應研究這兩種疾病患者在時間整合窗增大方面的表現機制，並開發出特定干預手段，提高患者的跨通道時間整合能力。」陳楚僑說。
事實上，不只是孤獨症，該團隊也與國際學者合作開展精神分裂症、強迫症以及精神分裂症、強迫症共病患者的研究。因為精神分裂症患者更有可能共患其他精神障礙。根據美國精神病學會最新發布的DSM-5臨床診斷手冊，這一指南強調精神分裂症譜系的概念。
「就是說，要把精神分裂症的發展過程看作一個具有不同行為和神經系統表現的連續體，並且這些表現會同樣出現在其他相關精神障礙中。」陳楚僑介紹，從這個角度出發，該團隊從腦功能連接模式入手，正在研究一套認知、情緒以及基於任務的功能性神經影像測量方法，以系統地對比考察不同精神障礙患者，將為精神分裂症譜系和強迫症的臨床診斷干預及其相關的精準腦科學方法提供指導。
比如，這項納入22名精神分裂症、強迫症共病患者、20名精神分裂症患者、22名強迫症患者和22名健康被試者的研究發現，與其他3組相比，共病患者的默認網路子腦區間表現出最高的功能連接強度，而在默認網路和突顯網路子腦區間內表現出最低的功能連接強度。此外，與健康組相比，精神分裂症、強迫症及共病患者在默認網路和執行控制網路子腦區之間都表現出增強的功能連接，共病患者和精神分裂症患者均發現默認網路子腦區與顳中回之間的功能連接增強，但強迫症患者表現相反。相關研究論文發表在《精神分裂症通報》上。
「這些發現為臨床醫生和研究人員提供了解精神分裂症、強迫症和共病患者腦功能連接變化異同點，特別是共病患者默認網路功能連接變化的特異性，並提出了針對不同精神障礙腦功能變化特點的新見解。」陳楚僑說。
基於神經發育假說
找到3個遺傳基因
不只是臨床治療，精神分裂症的遺傳機制和影像因素也是研究重點。據悉，精神分裂症的遺傳力高達0.8左右，這意味著遺傳因素起關鍵作用。最近，中國科學院昆明動物研究所羅雄劍和陳勇彬課題組發現GLT8D1、CSNK2B和AMLS1這3個基因可能參與精神分裂症發生。該成果已發表在《自然·通訊》上。
羅雄劍介紹，目前鑒別到的絕大多數與精神分裂症顯著相關的遺傳變異，都位於不能編碼蛋白質區段的非編碼區，這也暗示這些遺傳易感位點很可能通過調控基因表達水平，進而影響精神分裂症易感。
基於這個假說，研究人員利用夏洛克演算法系統，整合了來自於精神分裂症全基因組關聯分析遺傳的相關數據及大腦表達數量性狀基因座數據，發現遺傳變異可能通過調控這3個基因的表達作為媒介，轉導精神分裂症易感。同時，他們利用獨立的大腦表達數量性狀基因座數據及整合方法和蛋白相互作用網路和表達分析對該結論進行證實。
「與遺傳研究結果一致，基因表達分析則揭示這3個基因在精神分裂症患者大腦中表達顯著紊亂。其中，GLT8D1和CSNK2B兩種基因還參與調控胚胎神經幹細胞的增殖和分化能力，以及神經元的形態和突觸傳遞等生理功能，提示精神分裂症易感遺傳變異，可能通過影響基因表達影響神經發育，最終導致精神分裂症發生。而GLT8D1和CSNK2B在神經幹細胞中的功能結果，提示其在神經系統腫瘤（腫瘤幹細胞）中也有潛在調控能力，深入的研究工作正在開展當中。」羅雄劍介紹，此項研究為進一步深入解析精神分裂症的遺傳機制提供了新思路，同時支持了精神分裂症的神經發育假說，為進一步闡明精神分裂症的致病機理提供了重要信息。
文/健康報記者 王瀟雨
編輯/管仲瑤
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