地中海貧血患者能生出健康寶寶嗎

一、地中海貧血的發病機理

地中海貧血是一種遺傳性慢性溶血性貧血，因最早在地中海沿岸的義大利、希臘、馬爾他等地區發現，故稱地中海貧血。我國主要是長江以南地區，尤其是四川、廣東、廣西、海南、福建、雲南等地區發病率較高，約為2.5％～20％，而廣東及廣西兩省的出生髮病率分別高達10％及20％。地中海貧血的發病機理是由於珠蛋白基因突變、缺失所致使的珠蛋白肽鏈合成受阻,導致血紅蛋白結構出現改變,使紅細胞壽命縮短，產生的慢性溶血性貧血。

二、地中海貧血的分型和分類

地中海貧血一般根據基因缺失或基因突變進行分型，臨床上最常見的是α-地中海貧血和β-地中海貧血。α-地中海貧血的基因變異類型分為缺失型和點突變型，其中，-SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα、αCSα/αα、αQSα/αα這5種變異類型占我國人群突變的90%。β-地中海貧血常見的基因變異類型是IVS-II-654、CD41-42、CD17、-28、CD26等。

三、地中海貧血的臨床表現及實驗室檢查結果

（一）臨床表現

1、靜止型及輕型地中海貧血：患者無不適癥狀，一般在調查家族史或體檢時發現。血紅蛋白>80g/L,MCV14ug/L。

2、中間型地中海貧血：可有面色蒼白、乏力、食欲不振、免疫功能地下、發育緩慢、肝脾腫大、頭暈、頭痛、心悸等貧血癥狀。血紅蛋白

3、重型地中海貧血：重型α-地中海貧血多在胎兒期，剛出生或生後不久死去，胎兒全身水腫，肚子大。重型β-地中海貧血出生數日即出現貧血、肝脾腫大進行性加重，黃疸，並有表情獃滯、痴呆型面容、發育不良、貧血逐漸明顯。需要不斷輸血維持生命，如果不做骨髓移植，很少能存活至成年。

（二）實驗室檢查

1、骨髓象:紅細胞系統增生明顯活躍，以中、晚幼紅細胞占多數，紅細胞大小不等，中央淺染區擴大，體積偏小，出現異形、靶形、碎片紅細胞和有核紅細胞、點彩紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等；網織紅細胞正常或增高。

2、紅細胞滲透脆性實驗：紅細胞滲透脆性減低。

3、血紅蛋白電泳：正常參考值是HbA：95-99％，HbA2：0％-3.5％，HbF：0％-2.0％。

（註：不同實驗室檢驗參考值有微小差異）

（1）β-地貧：

輕型：HbA正常或減少，HbA2含量增高和或HbF增高。

中間型：HbA減少，HbF含量升高,HbA2含量正常或增高。

重型：HbA含量很低，HbF含量明顯增高，大多>0.40。

（2）α-地貧：

靜止型：HbA2和HbF正常。

輕型：HbA2正常低限，HbF含量正常。

中間型（HbH病）：HbA2及HbF含量正常。Hb電泳可出現HbH區帶。紅細胞滲透脆性試驗降低，紅細胞包涵體試驗陽性。

重型（Hb Bart』s胎兒水腫綜合征）：血紅蛋白電泳中Hb Bart"s>80%，或同時有少量HbH，無HbA、HbA2和HbF。

4、基因檢測

1、缺失型α地中海貧血基因分析——α珠蛋白基因型缺失

2、非缺失型α地中海貧血基因分析——α珠蛋白基因型點突變

3、β地中海貧血基因分析——β珠蛋白基因17種常見位點突變

四、地中海貧血的遺傳規律

中間型或重型地中海貧血患者很難存活至成年，所以平素無癥狀，在婚前檢查或孕檢時才發現夫妻一方或雙方攜帶有地中海貧血的基因的人，基本是輕型或攜帶型的地中海貧血患者。

那麼攜帶有地中海貧血基因的夫妻到底能不能孕育正常的孩子呢？孩子有多大的幾率會是中間型或重型地中海貧血患者呢？下面我盡量用圖的形式解釋一下α-地中海貧血和β-地中海貧血的遺傳規律。

1、α-地中海貧血：假設A代表有α基因突變或缺失，a代表沒有α基因突變或缺失，那麼重型α-地中海貧血患者的基因改變為AA/AA，中間型患者的基因改變為AA/Aa或Aa/Aa,輕型患者的基因突變為AA/aa,攜帶型（靜止型）的基因改變為Aa/aa，正常人的基因為aa/aa。

共有五種相配的可能，只有夫妻雙方都為輕型患者（AA/aa），才有25%可能孕育重型地中海貧血患兒，必須要提前進行胎兒的基因篩查，重型患兒不建議生育。其他類型的輕型或攜帶型夫妻的孩子均為輕型或攜帶型或正常人，可以生育，是否提前進行胎兒基因篩查，尊重准父母意見。

2、β-地中海貧血：假設B代表有β基因突變或缺失，b代表沒有β基因突變或缺失，那麼中間型或重型的基因改變為B/B,輕型或攜帶者的基因改變為B/b,正常人的基因為b/b。

只有夫妻雙方都為β-地中海貧血攜帶患者，才有25%可能孕育重型β-地中海貧血患兒，需要提前進行胎兒基因篩查，重型患兒不建議生育。夫妻一方為β-地中海貧血攜帶患者而另一方為正常人，孩子仍為輕型或攜帶型或正常人，可以生育，是否提前進行胎兒基因篩查，尊重准父母意見。

3、如果夫妻一方攜帶有α基因突變，另一方攜帶有β基因突變，且均為輕型或攜帶型，那麼子女同時攜帶α基因突變和β基因突變的幾率為25%，只攜帶α基因突變的幾率為25%，只攜帶β基因突變的幾率為25%，未攜帶α和β基因突變的幾率為25%。所以是可以懷孕生育的。

五、地中海貧血基因篩查

1、婚檢或第一次孕檢時，血常規的檢驗項目中含有血紅蛋白(HGB)、平均紅細胞體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白量(MCH)。如果HGB正常或輕度降低（80-110g/L），但MCV明顯降低(60-78fl)，MCH明顯降低（21-26pg），表現為小細胞低色素性貧血，必須要抽血化驗血清鐵蛋白，可初步鑒別缺鐵性貧血與地中海貧血。

2、如果血清鐵蛋白

3、如果血清鐵蛋白在正常範圍（14-300ug/L），甚至明顯升高（301-2000ug/L），則進行地中海貧血基因篩查，並檢驗血紅蛋白電泳。建議夫妻雙方都接受基因篩查。

4、如果夫妻一方為α或β攜帶者，或夫妻雙方分別攜帶兩種不同的基因改變，胎兒沒有中型或重型地中海貧血可能的話，可以在懷孕期間進行胎兒基因檢測，也可以在胎兒出生後採集靜脈血進行基因檢測，了解胎兒是否攜帶基因改變。

5、如果夫妻雙方均為地中海貧血基因攜帶者，胎兒有中型或重型地中海貧血可能的話，建議在胎兒五個月後，進行羊水穿刺獲取胎兒基因進行篩查。如為中型或重型地中海貧血患兒，建議提前終止妊娠。

6、如果夫妻一方或雙方攜帶有地中海貧血基因，胎兒有患地中海貧血可能，但也有基因正常的可能，要想優生優育，可進行人工干預輔助生殖，篩查受精卵的基因，選擇基因正常的受精卵進行植入（詳情請諮詢婦產科醫生）。

7、懷孕期間進行胎兒基因篩查的方法有：絨毛采檢、羊膜穿刺、抽胎兒臍帶血等，但也可能有流產的風險。（詳情請諮詢婦產科醫生）

六、治療

（一）地中海貧血主要以預防為主，輕型或攜帶型地中海貧血患者，平時僅輕度貧血，無明顯不適癥狀，不需治療。

（二）中間型或重型地中海貧血患者，主要靠長期輸血和長期使用除鐵劑維持生命。

1、重型地中海貧血患者輸血指征：①Hb＜90g/L時啟動輸血計劃；② 每2～5周輸血1次，每次輸濃縮紅細胞0.5～1單位/10 kg，每次輸血時間大於3～4 h；③ 輸血後Hb維持在90～140 g/L。

2、選擇血液製品的原則：①推薦使用去除白細胞的濃縮紅細胞製品；②對有嚴重過敏反應者應選擇洗滌紅細胞；③避免應用親屬的血液。

3、對於長期輸血的患者，會出現鐵負荷過載現象。每輸注200ml紅細胞懸液會帶入200-250mg的鐵質，因此輸血同時要配合祛鐵治療。

①鐵負荷評估：檢測血清鐵蛋白是反映機體鐵負荷狀況最簡單實用的方法，建議每3～6個月動態檢測1次。

②開始祛鐵治療時機和監測：輸血次數≥10～20次，或血清鐵蛋白＞1000 μg/L。祛鐵治療後每3～6個月監測血清鐵蛋白，當血清鐵蛋白

③祛鐵藥物：目前臨床上應用的鐵螫合劑主要包括去鐵胺（DFO） 、去鐵酮（DFP）和地拉羅司（DFX）。祛鐵劑的不良反應，可能有視聽覺損害、肝腎功能損害、生長發育遲緩、過敏反應、粒細胞缺乏症、關節疼痛、胃腸道癥狀、皮疹、血肌酐升高等。

（三）中型或重型地中海貧血患者推薦進行HLA相合的同胞供者的異基因造血幹細胞移植。

總之，地中海貧血的輕型和攜帶型患者，基本不影響生活，也不需要治療，不必有過重的心理負擔。但是做好夫妻雙方的婚前和孕前體檢，對孕育下一代非常的重要。

了解更多醫生專家科普

愛問醫康

吸取健康新知

創建健康生活

關注【宮丹+執業醫師】更多科普

宮丹執業醫師

吉林+中國人民解放軍第二二二醫院+腫瘤科+主治醫師

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！