藥物研發的臨床前癌症模型：腫瘤類器官

生物樣本庫BSS小組

摘要：

腫瘤類器官是癌細胞的3D培養物。由於其在腫瘤患者中採集成功率高，不僅推動了大型腫瘤組織生物樣本庫的建立，採集到的腫瘤類器官還可用於藥物篩選實驗，促進藥物開發，並且其高採集率也有利於同時比較和評估該模型用於患者的轉化潛力。應用腫瘤類器官3D模型可以在培養皿中建成多種腫瘤類型，包括結直腸癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌和乳腺癌。3D腫瘤培養有兩個優勢：第一，可以在一定程度上對治療起到預測作用，以避免對患者造成的藥物副作用，並可以減少不必要的昂貴藥物的使用，從而降低醫療成本，在精準醫學和個性化醫療中發揮了作用；其次，在早期臨床試驗中有助於藥物研發的開展。

這篇綜述重點總結了目前已知的腫瘤類器官的培養及該模型的優勢和挑戰，並與細胞系、PDX等其他臨床前癌症模型進行了比較，評估了腫瘤類器官3D模型在藥物研發中的價值。

關鍵詞：PDX；生物樣本庫；細胞系；藥物研發；藥物篩選；來自患者腫瘤類器官；來自患者異種移植物；3D-培養；腫瘤類器官

編者按：與其他疾病領域的藥物相比，抗癌藥物上市率顯著較低，預測藥物療效的研究模型是阻礙藥物研發的重要因素。而臨床前的轉化癌症模型極大推動了腫瘤藥物的研發，也為患者帶來了福音。細胞增殖，分化和代謝等生理活動都會受到微環境的影響，3D培養可以設計模擬體內的生理環境，讓細胞在生理行為上與機體實際的生理環境更接近。本文討論了前沿的臨床前模型系統-3D腫瘤類器官培養，能夠使來自個體患者的腫瘤器官進行離體增殖；並且從藥物開發的角度討論了這個模型系統促進藥物研發方面的潛力，並且與其他臨床前癌症模型包括細胞系和患者衍生的異種移植物（PDX）模型進行了比較，探討了3D腫瘤模型優點和面臨的挑戰。

作者：Weeber F, et al.【The Netherlands Cancer Institute,the Netherlands】

編譯：趙雪梅【復旦大學附屬兒科醫院】

審校：郭喬楠【陸軍軍醫大學第二附屬醫院】

原文：【17132】

Tumor Organoids as a Pre-clinical Cancer Model for Drug Discovery.

Cell Chem Biol. 2017 Sep21;24(9):1092-1100. doi: 10.1016/j.chembiol.2017.06.012. Epub 2017 Jul 27.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28757181

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