關於鉍劑，「我們都一樣嗎？」

說到鉍劑，就不得不先說說幽門螺桿菌！

最新的流行病學研究結果顯示1，截至2015年，全球約有44億人感染幽門螺桿菌（H. Pylori，Hp），而中國的Hp感染率達到55.8%（約7.7億）。Hp導致的消化不良、消化性潰瘍、胃惡性腫瘤等胃及十二指腸疾病已經成為嚴重的公共健康問題。因此，不論是否患有消化性潰瘍、功能性消化不良、MALT淋巴瘤，是否有胃癌家族史，Hp感染者都建議進行根除治療。根除Hp的國際慣用方案是由質子泵抑製劑（PPI）和兩種抗生素（包括阿莫西林或甲硝唑和克拉黴素）組成的三聯療法。然而，隨著甲硝唑和克拉黴素的耐葯率逐年升高，鉍劑作為少數不存在耐藥性的抗菌藥物在臨床得到了廣泛應用。《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中指出，「目前推薦鉍劑四聯（PPI+鉍劑+2種抗生素）作為主要的經驗性根除Hp治療方案2」。

臨床常用的鉍劑有哪些呢？

單方製劑：膠態次枸櫞酸鉍（CBS）、膠體果膠鉍、鋁酸鉍，等

復方製劑：胃鉍鎂顆粒，等

CBS、膠體果膠鉍和鋁酸鉍是目前臨床最常用的鉍劑。胃鉍鎂顆粒由三種化學葯（鋁酸鉍、重質碳酸鎂、碳酸氫鈉）和五種植物葯（甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮、茴香粉、蘆薈、石菖蒲）組成，組方中的植物葯常用於治療消化不良、胃炎、消化性潰瘍等多種胃腸道疾病，但是用於根除Hp的數據有限。

關於鉍劑，「我們都一樣嗎？」3

首都醫科大學附屬北京友誼醫院張澍田教授團隊採用Hp感染小鼠模型，對鋁酸鉍、CBS和胃鉍鎂顆粒的有效性和安全性進行了評估，研究結果刊登於最新的《Evid Based Complement Alternat Med》雜誌上。

1. 抗Hp療效真的都一樣嗎？

研究者採用雄性小鼠進行試驗，並將小鼠隨機分為5組，每組6隻。其中1組為對照組（給予生理鹽水），而其他小鼠均接種Hp。Hp組小鼠進一步分組，分別給予蒸餾水、CBS、鋁酸鉍以及胃鉍鎂顆粒。小鼠每天採用單次口服劑量給葯1次（相當於人體使用的標準日劑量），連續14天。

研究期間沒有試驗小鼠死亡。菌落形成試驗結果顯示，與Hp蒸餾水組相比，3組鉍劑給葯組的Hp菌落數量均顯著下降（PPPP=0.15）（見圖1b, 1c）。

圖1 三種鉍劑的Hp清除作用

值得注意的是，胃鉍鎂顆粒中的鉍就是鋁酸鉍。然而，胃鉍鎂顆粒表現出比鋁酸鉍更高的抗Hp活性，表明其中的其他成分可能會增強胃鉍鎂抗Hp的療效。除鋁酸鉍外，其重質碳酸鎂和碳酸氫鈉通過增加胃的pH值保護胃黏膜。石菖蒲可以促進消化，抑制導致胃痛的脲酶活性並且抑制細菌生長。蘆薈具有緩解炎症，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃平滑肌痙攣和促進潰瘍癒合的作用。胃鉍鎂顆粒療效的增強得益於各成分的結合。

2. 關於體內蓄積呢？「我們都一樣嗎？」

雖然鉍劑的吸收率低於1%，通常被認為是一種相對安全的藥物，但是已報道了從紅斑到腎毒性和神經毒性的幾種毒性作用。長期高濃度的鉍劑給葯會導致腦病和腎毒性等不良反應，而肝臟和腎臟是鉍中毒的靶器官，因此，十分必要對藥物在這些關鍵器官的蓄積進行評估。

研究者採用雄性SD大鼠進行了鉍劑在重要器官蓄積的比較研究。研究中將大鼠隨機分為4組，每組25隻，分別給予蒸餾水、CBS、鋁酸鉍、胃鉍鎂顆粒。所有動物均採用每天單次口服劑量給葯1次（胃鉍鎂顆粒和鋁酸鉍的劑量相當於人體最大劑量的兩倍劑量， CBS的劑量相當於人體的標準劑量），持續8周。

在接受8周的鉍暴露後，胃鉍鎂組的鉍蓄積量顯著低於CBS組和鋁酸鉍組（P

圖2 腎臟中鉍蓄積（光鏡下金屬自顯影）

(a)蒸餾水組

(b)胃鉍鎂顆粒組

(c)鋁酸鉍組

(d)CBS組

與鋁酸鉍和CBS相比，胃鉍鎂在所有器官的鉍蓄積量最低，並且縮短了腎臟中鉍的消除時間。三種鉍化合物表現出不同的鉍蓄積可能是由於他們在吸收上的差異。CBS組腎臟鉍蓄積量最高，表明CBS的腸吸收率明顯高於鋁酸鉍。有趣的是，胃鉍鎂顆粒與鋁酸鉍相比，儘管兩種藥劑的鉍含量相同，但是胃鉍鎂的鉍蓄積量明顯減低。可能是胃鉍鎂中植物葯的潛在機制，導致重要器官的鉍吸收和蓄積量減少。石菖蒲對離體胃竇和幽門環肌具有興奮作用，從而增強腸蠕動。蘆薈可以促進腸道蠕動、通便。

「我們是不一樣的鉍！」

與CBS、鋁酸鉍相比，胃鉍鎂顆粒具有更好的抗幽門螺桿菌效果，並且鉍的蓄積量最低。由鉍劑和多種植物葯組成的胃鉍鎂顆粒值得進一步評價其臨床意義。

參考文獻

1. Hooi JKY, et al. Gastroenterology. 2017; 153(2): 420-429.

2. 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組, 全國幽門螺桿菌研究協作組. 中華消化雜誌. 2017; 37(6): 364-378

3. Lei L, et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2018; 2018: 4320219

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