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SHPT患者骨化三醇為何夜間空腹服用?

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張春婷,畢業於武漢大學臨床系,多年血透臨床經驗,現任職於濱州凱爾銳醫院腎內科。

人體內骨化三醇(1,25-(OH)2D3)是維生素D3(VitD3)經肝臟、腎臟羥化酶代謝而成的重要活性產物。VD3前體7-脫氫膽固醇主要存在於哺乳動物皮膚中,陽光照射時轉化為VD3,包括飲食來源的VD3一起在肝臟25羥化酶作用下羥化為25-(OH)VD3,再進一步經腎臟1α羥化酶羥化為1,25-(OH)2D3(即:骨化三醇),每日正常生理性生成量為0.5~1.0ug,腎功不全時,1α羥化酶活性下降,骨化三醇生成明顯減少,此時口服藥物骨化三醇(例如羅蓋全)作為替代治療閃亮登場,口服吸收快,半衰期4~6小時,慢性腎功能衰竭患者半衰期18-44小時。

慢性腎功能不全患者合併繼發性甲狀旁腺功能亢進(SHPT)時,口服骨化三醇的作用機制:1、增加甲狀旁腺維生素D受體(VDR)數 ,增加甲狀旁腺對鈣的敏感性,恢復鈣調定點正常;2、降低甲狀旁腺mRNA表達,抑制甲狀旁腺細胞增生,直接抑制甲狀旁腺激素(PTH)合成與分泌;3、作用於骨骼VDR,增加其數目與敏感性,改善骨骼對PTH的抵抗,調節骨代謝,促進骨形成,有效緩解骨痛;4、促進腸道、腎臟近曲小管對鈣的吸收,糾正低鈣血症,反饋抑制PTH分泌;何時服用骨化三醇為最佳?

口服骨化三醇一般3-6小時達到血葯高峰,甲狀旁腺激素的分泌也具有時相性,凌晨0:00-4:00分泌為主,如果睡前服用,骨化三醇血葯高峰期剛好遇見甲狀旁腺分泌高峰,做到有的放矢,更有效抑制PTH分泌。

另外,如果骨化三醇與鈣(當然包括食物中鈣,從食物中每天可以攝取鈣400-500mg)一起攝入,勢必會增加高鈣血症風險,正常人一天當中什麼時候鈣攝入較少呢?答案顯而易見:夜間睡眠前腸道鈣負荷最低,綜上所述透析患者口服骨化三醇以夜間空腹為最佳。

2015年凱爾銳成立,是國內最早最大的腎內科醫生集團,擁有多名全國頂級的腎病透析中西醫核心專家、血管通路專家和多名全職醫護人才,配合成熟的運營管理團隊,在全國為多家醫院的腎內科(含透析中心)提供技術和運營支持。

編輯:賈宏偉

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