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2017年諾貝爾生理學或醫學獎簡介

解讀人體生物鐘分子機制,解決失眠的鑰匙

從藍綠藻到真菌、從植物到動物,地球生命普遍擁有一套內置的時鐘,以24小時為周期調節生理活動,以適應我們這顆行星的自轉和晝夜變化。獲得2017年諾貝爾生理學或醫學獎的三位科學家,在分子水平上揭示了生命時鐘怎樣「滴答」走動。

含羞草葉子在黑暗中仍按晝夜規律開閉,向日葵在太陽尚未升起時已經朝向東方,人在亮如白晝的辦公室里待到半夜照樣犯困—生物的自然節律並不依賴於外界條件刺激,而是由某種內在機制掌控。鐘錶的核心元件是振蕩器,比如鐘擺、機械振子或石英電路,它們產生穩定的周期性振動。

那麼在生物體里,這個振蕩器是什麼?

人們很早就發現生物節律特徵可以遺傳,隨著分子生物學發展,科學界逐漸提出「生物鐘基因」的設想。20世紀70年代,美國加州理工學院的西摩·本澤和羅納德·科諾普卡用果蠅做實驗,篩選相關的基因突變。

果蠅的破蛹羽化有著特定節律,野生品種只在一天的特定時刻出蛹,周期是24小時。科諾普卡等人培養並篩選出了周期更長或更短,甚至沒有周期的果蠅,發現它們在基因組的同一區域發生突變,從而定位到了生物鐘基因,命名為「周期」基因。但限於技術發展水平,人們當時無法弄清這個基因的代碼序列,因為克隆果蠅DNA的技術於70年代晚期才出現。

1984年,三名美國科學家傑弗里·霍爾、邁克爾·羅斯巴什和邁克爾·揚克隆出了「周期」基因,並把它編碼的蛋白質命名為PER。他們發現,果蠅體內的PER蛋白質濃度有規律地變動,振蕩周期正是24小時。至此,人們找到了生物鐘的「振蕩器」,看到了它的振蕩。

三十多年後,霍爾、羅斯巴什和揚因為這一研究發現最終摘獲諾貝爾獎。霍爾在獲獎後接受美聯社採訪時說,弄清這一機制有助於解決因晝夜節律紊亂導致的睡眠問題。


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