幹細胞移植治療阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（Alzheimer』s disease，AD）是最常見的神經退行性疾病，臨床表現為進行性痴呆、記憶力的衰退和認知功能的減退，在運動、認知、語言和人格等方面出現不同程度的異常。2015 年，全球大約有5000萬人罹患AD，而隨著老年人口的增加，這個數字將在2050之前上升到1億3200萬人[1]。AD不但是個人的健康問題，也是一個社會性問題，是醫學研究面臨的嚴峻問題之一，尋求合適的治療方案將是科研和臨床領域的重要任務。

AD 早在一個世紀前就被人類所認知，但其具體病因及發病機制至今仍未闡明。傳統的藥物療法尤其是膽鹼酯酶抑製劑仍然是治療AD 的一線治療方案，但是目前可用的治療方法只能在一定時期內改善癥狀，不能改變疾病的進程。如今，研究者漸漸將幹細胞及幹細胞研發的製劑應用於治療AD 等各種神經退行性疾病，其中部分學者證實了幹細胞對治療AD 擁有廣闊的臨床應用前景。由於AD的漸進性質，幹細胞治療取的成功的關鍵前提是必須明確要治療臨床病人的納入標準。鑒於海馬電路參與疾病的早期階段，有學者建議將這個區域作為一個潛在的治療靶點。有效的治療策略是靶向與癥狀聯繫最為緊密的生物學特徵，即神經元-突觸丟失[2]。

選擇合適的細胞源是發展幹細胞治療的重要一步。AD治療研究中最常用的細胞是胚胎幹細胞（embryonic stem cells，ESCs），骨髓間充質幹細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）、腦源性神經幹細胞（neural stem cells，NSCs）和誘導性多能幹細胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）。Kim H J等[3] 完成了一項開放性I期臨床試驗，評估了顱內注射異基因臍血源性MSCs的安全性。他們根據神經和溝通障礙研究所、阿爾茨海默氏病及相關疾病協會的標準納入了9名患者，隨機將其分為低劑量組（3×106細胞；n = 3）和高劑量（6×106細胞；n = 6）組，兩組均在海馬和楔前葉接受雙側立體定向注射人臍帶血MSC。在治療後3個月和24個月的時間點，沒有患者出現任何與外科手術或移植MSC相關的嚴重不良反應。另外，許多正在進行的臨床試驗採用靜脈滴注的給葯途徑，評估MSC移植的療效。儘管在細胞數量和劑量安排方面存在著關鍵的差異，臍帶血來源的MSC仍然是一種常見的細胞來源。目前，正在進行的兩個單獨的試驗將使用替代的MSC來源。一項試驗將評估從病人抽脂術中獲得的自體脂肪來源的MSC的安全性和有效性。另一項研究將利用缺血耐受的同種異體骨髓來源的MSC。這類細胞生長在缺氧條件下更接近於中樞神經系統的生理環境，表達高水平的促血管生長因子，包括血管內皮生長因子和血管生成素，並具備增強其遷徙的功能[4]。

確診AD後患者的平均壽命是4-5年，因此如果一個新的治療能夠在其生存期內修復和保護其腦功能便是功能性治癒。另外，由於AD 的發病原因和病理生理比較複雜，其治療可能需要多種方式的聯合，包括靶向病理灶的藥物，內源性針對神經和突觸的刺激，以及外源性新的細胞治療。隨著對幹細胞移植治療AD 的作用機理不斷深入研究以及解決移植過程中存在的諸多問題，將來一定會開發出AD 安全有效的新型治療方法。

參考文獻

1. Alzheimers Association. 2015 Alzheimer』s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2015, 11:332.

2. Duncan T, Valenzuela M. Alzheimer』s disease, dementia, and stem cell therapy. Stem Cell Research & Therapy, 2017, 8(1):111.

3. Kim H J, Sang W S, Chang J W, et al. Stereotactic brain injection of human umbilical cord blood mesenchymal stem cells in patients with Alzheimer"s disease dementia: A phase 1 clinical trial. Alzheimers & Dementia Translational Research & Clinical Interventions, 2015, 1(2):95-102.

4. Vertelov G, Kharazi L, Muralidhar M G, et al. High targeted migration of human mesenchymal stem cells grown in hypoxia is associated with enhanced activation of RhoA. Stem Cell Research & Therapy, 2013, 4(1):5.

來源：騰湃健康如有侵權請聯繫刪除

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！