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我國科學家培育出亨廷頓舞蹈病豬模型

亨廷頓舞蹈病，簡稱HD，是一種遺傳性神經退行性疾病，由一種編碼導致腦細胞死亡的毒性蛋白的基因引起。在一項新的研究中，研究人員利用基因工程技術構建出HD豬模型並且預計這種模型可能是一種測試HD療法的實用方法。相關研究結果發表在《Cell》期刊上。

與小鼠相比，將藥物運送到受影響的神經系統組織中能夠更好地在豬中進行測試，這是因為它們的尺寸更接近於人。這種HD豬模型所出現的癥狀，比如呼吸困難以及紋狀體變性，均類似於HD患者的表現。相比於非人靈長類動物模型，這種HD豬模型還具有繁殖速度更快和產仔數更多的優點。

在這項研究中，研究人員利用CRISPR/Cas9基因編輯技術，將人體中導致HD的具有非常長的谷氨醯胺重複序列的變異性亨廷頓蛋白編碼基因的一個片段，導入到豬成纖維細胞中。隨後，體細胞核移植產生攜帶這種基因改變的豬胚胎，即可培育出HD豬模型。這種基因改變被稱為「基因敲入」。

引發骨髓移植後免疫排斥反應的分子機制

來自南卡洛琳娜醫科大學的Xue-Zhong Yu博士等人證明了一類特異性的microRNA家族分子"miR-17-92"介導移植物抗宿主反應——GVHD中的T細胞與B細胞免疫反應。相關結果發表在《Blood》上。

白血病患者在進行骨髓移植時，供體的匹配程度越低，患GVHD的風險就越高。長期以來，研究者們一直致力於降低GVHD的發生幾率，進而提高移植效率，並保留供體細胞殺傷腫瘤的功能。GVHD可以被分為急性以及慢性兩類，而30%-70%的骨髓移植患者都會產生慢性GVHD癥狀，而目前一直沒有有效的臨床療法。

研究者們此前發現了急性GVHD中miR-17-92分子對於調節CD4 T細胞增殖以及向Th1方向的分化具有重要的作用基於這一成果，他們研究了上述microRNA分子在慢性GVHD中是否有著相似的作用。經建立小鼠模型，他們證明了該分子在急性GVHD向慢性GVHD轉化過程中T細胞與B細胞病理化改變的作用，進一步通過臨床轉化試驗證明：通過抑制miR-17-92分子的活性能夠降低慢性GVHD中自體免疫癥狀的嚴重程度。

熱量限制或有助延緩人體衰老

在首批探究熱量限制對人體影響的研究中，一項新的研究證實在兩年內將熱量攝入量減少15％，可延緩衰老和代謝，並降低部分全身性氧化應激。相關研究結果發表在《Cell Metabolism》上。

CALERIE——綜合評估減少能量攝入的長期效應，是首個用於測試熱量限制對非肥胖人群的代謝影響的隨機對照試驗。這項臨床研究報道了53名年齡在21歲至50歲之間的健康非肥胖男性和女性在2年內將熱量攝入降低了15％的結果，並進行了代謝測量和氧化應激測量。參與者的體重平均減輕了將近9公斤而且沒有觀察到任何副作用。在實驗動物中，卡路里限制降低了核心體溫和靜息代謝率。

雖然在這項臨床試驗中，參與者的人數相對較少，而且就人類壽命而言，試驗持續時間較短，但他們的老化生物標誌物得到改善。接下來研究的步驟包括建立可靠的人類衰老生物標誌物，並檢測熱量限制與模擬熱量限制的抗氧化食物或類似白藜蘆醇的物質聯合使用的影響。

科學家找到癌症的致命弱點

一項由葡萄牙的Monica Bettencourt Dias領導的研究發現了一些可以幫助醫生對抗癌症的關於癌細胞的重要線索。他們發現一種叫做中心粒的小細胞器的數量和尺寸在最惡性的腫瘤中都有所增加。這項研究近日發表在《Nature Communications》上。

中心粒只有頭髮橫截面的1/100，是細胞的大腦，它們在細胞複製、移動和交流過程中發揮至關重要的作用。正常細胞中的中心粒的大小和數量受嚴格的控制。Bettencourt-Dias團隊研究了人類癌細胞中中心粒異常的比例。研究人員分析了來自9個不同組織的60種人類癌細胞系。它們的結果顯示癌細胞通常具有額外更長的中心粒。而且這種變長的中心粒極度活化，會擾亂細胞分裂，促進癌症形成。

研究數據顯示細胞中中心粒數量和大小的升高與惡行性質有關，表明中心粒也許是預測預後和治療效果的一種生物標記物。

研究人員表示，「我們分析的這些細胞系的遺傳特點和耐藥性已經經過充分分析。我們正在與Joana Paredes、藥物分子研究所的Nuno Barbosa-Morais團隊合作，期待探索靶向腫瘤中心粒的新機制和新靶標。

為什麼咖啡飲用者更長壽?

在一項新的研究中，研究人員揭示了炎症過程的發現，還發現咖啡因的攝入可以抵消這種炎症過程。美國David Furman博士及其同事最近在《自然醫學》雜誌上報告了他們的發現。該團隊分析了部分健康青年人及老年人的數據。在血液樣本中，研究人員確定了高、低兩個基因簇，並發現這些基因簇與IL-1-β，一種循環炎症蛋白的產生有關。

經調查，具有高基因簇活性的年長受試者更可能具有動脈僵硬等疾病的風險因素。高基因簇活性組中的青年人血液中還含有高濃度的IL-1-β，以及活性增加的自由基。進一步研究表明，咖啡因可能抵消核酸代謝產物的負面影響。當研究人員將免疫細胞與咖啡因代謝物和核酸代謝物一起孵育時，發現咖啡因代謝物阻止了核酸代謝物的炎症作用。

馬克戴維斯博士表示，「我們展示的是咖啡因的攝入量與長壽之間的相關性。我們已經在實驗室測試中更嚴格地展示了一個非常合理的機制。」

本期科研快報到此結束，謝謝收聽！

共青團大連醫科大學委員會

大連醫科大學學生會科技創新部

大連醫科大學廣播台播音部許娜配音

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