再登頂級雜誌，LncRNA大作用：H19促進腸上皮細胞再生

腸上皮是排列在腸粘膜的腔表面的單層柱狀細胞，其在成人生活中可以再生。它為外來抗原和微生物及其毒素等提供了重要屏障。上皮再生是腸粘膜傷口癒合的關鍵步驟，並且在響應炎症和危重病人的腸道上皮完整性中發揮重要作用。

2018年4月2日，美國西北大學Feinberg醫學院譚曉迪（音）團隊在胃腸肝病領域頂級雜誌Gastroenterology發表題為：In Inflamed Intestinal Tissues and Epithelial Cells, Interleukin 22 Signaling Increases Expression of H19 Long Noncoding RNA, Which Promotes Mucosal Regeneration的研究文章（下圖）。該研究定義了炎症介質對腸上皮細胞中LncRNA-H19表達的影響，研究了H19在腸上皮細胞傷口癒合中的作用，闡明了H19促進腸道上皮重建和維持動態平衡的分子機制。證實H19是由IL22誘導的炎性LncRNA，其拮抗腸上皮細胞增殖的負調節因子，並因此在炎症條件下維持腸上皮再生中起重要作用。

Gastroenterology，Elsevier出版社旗下雜誌，胃腸肝病領域影響因子最高的雜誌，最新影響因子：18.392。年發表文章約700篇，近年來影響因子持續穩定上升。國人發文比例低於8%。

在小鼠腸組織中LncRNA表達的RNA-seq轉錄組分析中，發現只有H19的水平隨著脂多糖（LPS）暴露而顯著改變。與對照組相比，潰瘍性結腸炎患者，脂多糖（LPS）誘導的敗血症小鼠或葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的結腸炎小鼠的腸組織中H19的表達水平增加。H19增加位於腸上皮細胞，腸上皮細胞暴露於IL22隨時間和劑量增加H19的表達水平，這需要STAT3和PKA活性。IL22在6小時內誘導小鼠腸上皮類器官中H19的表達。H19在HT-29細胞中的過度表達增加了它們的增殖。

從H19敲除小鼠與對照小鼠撤掉DSS後，前者腸粘膜癒合更慢。在暴露於LPS後，來自H19敲除小鼠的隱窩上皮細胞比來自對照小鼠的上皮細胞增殖更慢。H19結合p53和抑制細胞增殖的miRNA，包括microRNA-4a和let-7；H19結合阻斷了它們的功能，導致促進上皮再生的基因表達增加。

詳細結論如下：

1、炎症導致誘導腸H19定位於腸粘膜中的Lgr5 +和Lgr5-上皮細胞。

2、IL22在體外誘導腸上皮細胞中的H19表達。

3、H19表達被IL22通過PKA和STAT3相關信號機制在腸上皮細胞中激活。

4、H19在炎症期間維持上皮細胞的更新和增強結腸炎中腸上皮的再生中起重要作用。

5、H19介導IL22對增強腸上皮類器官生長的作用。

6、炎症誘導的H19與細胞抑制性調節劑結合併在體內和體外拮抗它們在腸上皮細胞中的活性。

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