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劉穎:揭開人類長壽與疫病秘密:「35 歲以下科技創新 35 人」中國榜單專欄

自 1999 年起,《麻省理工科技評論》每年都會推出「35歲以下創新35人」(Innovators Under 35)榜單,旨在於全球範圍內評選出被認為最有才華、最具創新精神,以及最有可能改變世界的 35 位年輕技術創新者或企業家,共分為發明家、創業家、遠見者、人文關懷者及先鋒者五類。

2017 年,該全球權威榜單正式推出中國區評選,並已公布並首屆評選結果。現在,《麻省理工科技評論》正式開設「35歲以下創新35人」中國榜單專欄,以人物報道的形式幫助中文讀者了解這些來自中國的新生代科技力量。

劉穎·遠見者

揭開「雙麵線粒體」中的人類長壽與疫病秘密

獲獎年份:2017 年

獲獎時年齡:33歲

獲獎時職位:北京大學分子醫學研究所研究員

獲獎原因:證明了生物體存在著對線粒體功能的監察,在線粒體應激機制的研究上取得許多原創性成果,為防治衰老相關疾病帶來了全新思路。

線粒體,這個負責提供生命能量的「小宇宙」,也是細胞中最常見也最為重要的細胞器之一。在生物領域,對線粒體本身功能的研究在多年前就已經相當完善,也有非常多的相關研究獲得諾貝爾獎。

然而,長久以來人們都忽視了一個問題:線粒體既然這麼重要,那麼它的損傷是如何修復的?要知道,線粒體受損後極易引發神經退行疾病或心血管疾病。但這個問題並未受到重視,也沒有得到太多深入的研究。

這樣一個乏人問津的「荒山」吸引了劉穎。

2011年,劉穎在美國得克薩斯大學西南醫學中心生物化學專業博士畢業。之後,她來到哈佛醫學院跟隨加里·魯弗肯(Gary Ruvkun)教授進行博士後研究。正是在博士後期間,她決定將線粒體作為以後的研究方向。

事實上,作為細胞內最主要的供能場所,線粒體直接參与許多生物途徑,與生物的代謝及壽命息息相關。可以說,它控制著生物體的生與死。「我認為這是一個契機,我有機會在這個領域做出一些貢獻」,劉穎向我們談起了她當時的想法。

但她很清楚,這個過程絕對不會一帆風順。劉穎坦言,生物研究中得到和預期不一樣的實驗結果的概率非常大,幸運的是,她在過程中學會了如何與挫敗感共處,不讓它擊敗自己探索生命的好奇心。用2017年流行過的一個詞語來形容,或許這就是「佛系」。

堅持下來的劉穎迎來了學術研究的新拐點。在博士後研究期間,她以線蟲作為模式生物,證明了生物體存在著對線粒體功能的監察,同時證明了當線粒體受到損傷後,線蟲會將線粒體損傷理解為受到外源化合物或病毒的攻擊,從而激活排毒反應和免疫反應。通過遺傳學和全基因組的高通量篩選方法,劉穎篩選得到了與線粒體監察相關的基因。除此之外,她還發現,脂代謝途徑在線粒體監察中起到了關鍵作用。

上述研究成果發表在世界頂級雜誌《自然》(Nature)上。至此,劉穎進入了一個嶄新的研究領域:線粒體監察的分子機制。由於相關機制能為防治衰老相關疾病帶來一個全新思路,劉穎在美國的學術研究成果受到了多方關注,也因此收穫了業內的肯定。

圖丨《麻省理工科技評論》「35歲以下科技創新35人」中國榜單頒獎典禮上的劉穎

2013年,劉穎通過國家青年千人計劃回國,並在北京大學建立了自己的實驗室,開始帶著她的博士生們去研究生物學的基礎問題。

儘管在美國的7年多時間給劉穎帶來了關於學術科研和生物學的新靈感,但她也未曾後悔過回國這個選擇。歸國的這4年里,劉穎在線粒體應激機制的研究上取得許多原創性成果。

比較起兩個時期的狀態,已為人母的劉穎說:「在美國,很多時候就是兩點一線,家和實驗室,沒有太多的生活。但是在北京,尤其在北大的人文氣氛比較濃厚,除了科研之外還能夠有許多不一樣的體驗。」

她口中的不一樣的體驗,還2017年開始嘗試的給小朋友上生物學科普課。儘管有一些聲音認為這樣的事情可能會影響科研工作,但她自己卻並不這麼認為:「這種體驗對我是一個正反饋,更加強我對做生物學研究的使命感。給他們上課以後,他們都說想成為一名科學家,撲上來和我說老師我愛你。我會覺得我正在做的研究有了更豐富的意義。」

目前,劉穎和她的團隊正在研究細胞或者生命體是如何感知線粒體損傷。此前有不少研究表明,許多衰老相關疾病都與線粒體的過度損傷有關,比如神經退行性疾病。因此他們猜測,是否正是由於老年無法再啟動線粒體應激機制,使得線粒體損傷大量積累,最終導致細胞和組織(比如神經組織,心血管組織)的損傷病變以及衰老的發生。

「大量的實驗已經證明,線粒體應激的啟動對於延長壽命和延緩衰老是非常有利的。所以,我們期望通過對線粒體應激的研究,實現對線粒體應激啟動的控制,最終能夠延緩衰老並預防相關疾病」,劉穎介紹道。

如今,有著多重角色的劉穎計劃在2018年邁出新的一步:實驗室在近期迎來了一個將研究成果應用到臨床的新契機。除此之外,團隊近期也在學術研究上取得了不錯的新成果,有望在2018年發表。

「就在2018年,我希望看到新的改變」,劉穎說。


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