肥胖的乳腺癌患者更難治癒

導讀

美國馬塞諸塞州的波士頓總院最近研究發現，肥胖會導致癌症患者使用某些藥物（抗血管生成藥物）不再起作用。這些藥物的作用主要是通過抑制腫瘤血管的生長，從而抑制腫瘤的生長。

《科學轉化醫學雜誌》上發表的一篇論文，從分子層面說明了肥胖是如何對「抗血管生成藥物」產生抵抗作用。「抗血管生成藥物」是旨在阻止促進腫瘤生長的血管形成的治療方法。

眾所周知，肥胖會增加許多類型癌症的風險，包括乳腺癌。首席研究者，馬薩諸塞州綜合醫院放射腫瘤科的若昂博士解釋說，我們的臨床研究和動物研究的結果表明，肥胖通過幾種炎性因子和促血管生成因子，對抗血管生成藥物產生了抵抗作用。他繼續說道：如果能夠解決患者的肥胖問題，就可以讓這些乳腺癌患者重新使用該療法。

血管生成及其抑制

血管生成在腫瘤的生長過程中也起著關鍵作用。沒有血液供應，腫瘤就不能生長和擴散。血管生成抑製劑旨在干擾參與血管生成的化學信號。其中一種藥物阻斷血管內皮生長因子（VEGF），這種信號分子與細胞表面的蛋白質結合時能夠觸發新血管的生長。

然而，若昂博士和他的同事發現，肥胖「通過改變腫瘤中的化學信號來」促進對VEGF抑製劑療法的抵抗」。

乳腺癌患者的肥胖及治療

研究人員分析了一項臨床試驗的結果，該試驗在99例乳腺癌患者中進行了抗VEGF藥物貝伐單抗的化療/無化療研究。若奧博士及其同事的研究表明，貝伐單抗僅使一小部分人受益。

當研究人員分析數據時，他們發現體重指數（BMI）為25或更高的人，即超重或肥胖的患者，診斷時檢查到的腫瘤一般較大。平均而言，這些人的腫瘤比體重指數低於25的人腫瘤大33％。此外，身體脂肪較多的人會降低化療的效果。

原作者： Catharine Paddock PhD

醫學審核：Jasmin Collier

補充閱讀：

乳腺癌靶向治療研究進展[1]

一． 針對HE R-2靶點藥物

1. 曲妥珠單抗:曲妥珠單抗 (trastuzumab， 商品名 ： 赫賽汀) 是全球首個針對HER-2人源化單克隆抗體。該藥物1998年由美國食品與藥物管理局（F D A） 批准上市。曲妥珠單抗在乳腺癌的輔助治療、新輔助治療和轉移性治療方面均佔主導地位。

2. 帕妥珠單抗; 有研究報道 ，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗可治療曲妥珠單抗單葯治療失敗的轉移性乳腺癌患者， 且能夠改善患者的臨床緩解率。此外，帕妥珠單抗單葯使用對於心臟具有毒性作用，但這種副作用要遠小於曲妥珠單抗。

3. 拉帕替尼：目前拉帕替 尼聯合卡培他濱主要應用於曾接受過化學藥物和曲妥珠單抗治療的 H E R一2過表達患者。

4. T-DM 1：TH3RESA 研究結果顯示：T0DM1 可以顯著提高進展性 H E R- 2陽性晚期乳腺癌患者的PFS且可降低不良事件的發生率。

5. 來那替尼：對曲妥珠單抗敏感以及耐葯的乳腺癌患者， 選擇曲妥珠單抗和來那替尼聯合治療方案可能會比單葯治療方案更有效。

二．針對哺乳類動物雷帕黴素靶蛋白( mT OR) 的藥物

三．針對血管內皮生長因子(VEGF ) 靶點的藥物

1. 貝伐單抗：因此，2011年11月美國FDA出於其安全性和有效性的原因撤銷了貝伐單抗用於乳腺癌治療的適應證。

2. 索拉菲尼：索拉菲尼是一種針對多靶點的抗血管生成的口服藥物，其可以抑制包括VEGFR在內的多個酪氨酸激酶受體，從而抑制血管新生和腫瘤生長。

3. 雷莫盧單抗：雷莫盧單抗是針對VEGF 2完全人源化單克隆抗體。多個隨機對照Ⅲ期臨床試驗已證實雷莫盧單抗聯合化療藥物與否均對胃癌及非小細胞肺癌患者有益。

4. 舒尼替尼：是一種多靶點酪氨酸激酶抑製劑，在抑制血管內皮生長因子受體和血小板生長因子受體的同時，還能抑制F m s樣酪氨酸激酶受體。

四． 針對錶皮生長因子受體( E G F R) 的藥物

1. 吉非替尼：是第一個被美國F D A批准的用於臨床的一種口服、小分子、可逆的EGFR酪氨酸激酶抑製劑。吉非替尼的體外實驗研究表明， 其可以抑制動物乳腺癌的生長，但是多項用於晚期轉移性乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗顯示的療效並不理想。

2. 西妥昔單抗：西妥昔單抗聯合順鉑治療乳腺癌的客觀緩解率相比西妥昔單抗單葯治療時的客觀緩解率有所提高，該研究首次證明了EGFR可作為乳腺癌治療的一個靶點。

3. 厄洛替尼：是另一種被 F D A批准應用於臨床的E G F R酪氨酸激酶抑製劑。其在治療非小細胞肺癌和胰腺癌上效果良好。

五．針對 BRCA 1/2突變的 P AR P抑製劑；

六．針對周期蛋白依賴性激酶 4 /6 ( C DK 4/ 6 ) 抑製劑；

七．其他新型的靶向藥物 。

參考文獻：[1] 仲維蘭等，乳腺癌靶向治療研究進展.[J].現代腫瘤醫學.2018.26(4): 622-627.

原文地址：https://www.medicalnewstoday.com/articles/321251.php（醫學每日新聞）

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