石磊教授課題組Nature Communications揭示蛋白質去泛素化酶USP52在乳腺癌發生髮展中的作用和相關機制

基礎醫學院石磊教授課題組最近報道了蛋白質去泛素化酶USP52在乳腺癌發生髮展中的作用和相關機制，論文於2018年3月29日發表在國際綜合性學術雜誌（2016年影響因子12.124，5年影響因子13.092），論文題目為「USP52 acts as a deubiquitinase and promotes Histone chaperone ASF1A stabilization」。石磊教授的博士研究生楊尚達和生化與分子生物學系實驗師劉靈為該論文的共同第一作者。

組蛋白伴侶分子負責將新生成的組蛋白沉積到染色質上，或者促進已組裝在染色質上的組蛋白解離。組蛋白的恰當沉積與組裝，在染色質結構和功能調控中具有重要的意義，這一過程的調控異常與包括癌症在內的眾多疾病相關。ASF1A是組蛋白H3-H4二聚體的伴侶分子，它在DNA複製、修復損傷染色質以及緩解DNA壓力過程中發揮著重要作用。臨床上，ASF1A在很多腫瘤中的表達是異常的，但是相關的調節機制卻知之甚少。

泛素特異性水解酶USP52缺乏關鍵的催化活性基團，傳統上認為低等真核生物純化的USP52不具有去泛素化酶活性。該研究發現昆蟲細胞和哺乳動物細胞純化的USP52具有水解K6-,K11-,K48-,K63-,和M1-鏈接泛素的去泛素化酶活性，並依賴其酶活性去除ASF1A K48-鏈接的泛素鏈，進而穩定ASF1A的表達。USP52介導的ASF1A去泛素化和穩定性調節，促進了DNA複製時染色質的組裝和細胞周期進程。該研究發現USP52與ASF1A在不同組織亞型的乳腺癌中高表達，且二者的表達水平呈正相關；進一步研究發現，破壞USP52介導的ASF1A穩定性調節，抑制了乳腺癌細胞的生長，並使得腫瘤細胞對複製壓力以及DNA損傷的敏感性增加。

該研究鑒定了USP52是一個去泛素化酶，揭示了其可以通過穩定ASF1A來調節染色質組裝並且可能與乳腺癌發生髮展相關，不僅對認識USP52的酶活性和功能具有重要意義，而且有助於理解乳腺癌基因組不穩定性的表觀遺傳機理。

本研究得到國家自然科學基金優秀青年科學基金項目、國家自然科學基金面上項目、教育部創新團隊發展計劃和天津醫科大學基礎醫學卓越人才計劃等資助，同時獲得天津醫科大學質譜平台的大力支持。

供稿丨基礎醫學院 科技處

編輯丨王 偉

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