中國學者：幫助病毒殺傷肝癌

廣州中山大學醫學院的顏光美和胡駿的團隊對那些能夠在肝癌中增強M1溶瘤病毒活性的抗腫瘤藥物進行了篩選。一種靶向含纈酪肽蛋白（valosin-containing protein，VCP）的抑製劑具有最強的增敏效果，可能將溶瘤病毒活性增強3600倍。

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界上導致男性癌症相關死亡的第二大原因，每年會奪走70萬人的生命。雖然手術切除、肝臟移植和消融治療在肝癌早期能夠治癒，但對於晚期患者來說，全身藥物療法往往成為最後且主要的療法。傳統化療並不能給晚期患者帶來很好的效果。索拉非尼是治療HCC患者的一個標準藥物；然而，腫瘤的響應率並不樂觀。因此，急需更好的療法來治療HCC。

溶瘤病毒是自我增殖的腫瘤生物療法，它能夠破壞腫瘤組織而對正常組織無害。溶瘤病毒療法是治療HCC的一個有前景的療法。M1病毒是一種具有很小基因組的蓋塔樣甲病毒（Getah-like alphavirus，GLV），該病毒是從海南島的庫蚊中分離出來的。GLV病毒主要在馬中傳播，並且能夠導致馬出現輕度、自限性的蚊蟲傳播疾病。M1病毒能夠選擇性殺死那些鋅指抗病毒蛋白（zinc finger antiviral protein，ZAP）缺失的HCC。組織微陣列分析（tissue microarray analysis，TMA）發現，69%的肝癌組織比正常組織表達的ZAP要低，這提示，M1或許可以作為治療HCC的潛在溶瘤病毒。

然而，溶瘤病毒在人體中的效果卻不如在臨床前研究中的效果。廣州中山大學醫學院的顏光美和胡駿的團隊對那些能夠在肝癌中增強M1溶瘤病毒活性的抗腫瘤藥物進行了篩選。一種含纈酪肽蛋白（valosin-containing protein，VCP）的抑製劑具有最強的增敏效果，可能將溶瘤病毒活性增強3600倍。進一步的研究表明，VCP抑製劑與可抑制M1病毒的需肌醇酶1α-X 盒結合蛋白1（inositol requiring enzyme 1α-X-box binding protein 1，IRE1α-Xbp1）通路協作，觸發不可逆的內質網應激，隨後促進肝癌細胞的凋亡。研究發現，VCP抑製劑能夠在一些HCC小鼠模型以及原發性HCC組織中增強M1病毒的抗腫瘤療效。最後，這種聯合治療策略在非人靈長類動物中的耐受性很好。

這項研究提示，VCP抑製劑聯合溶瘤病毒可以作為治療HCC的潛在方法，並且具有良好的前景。

參考文獻：Science Translational Medicine 2017;9:eaam7996

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