單細胞技術和類器官揭示每個腸道腫瘤和每個腸癌細胞都有獨特的基因指紋

結腸直腸癌是全球第三大癌症類型，約佔所有癌症病例的10％。雖然已知結直腸腫瘤含有不同的亞克隆，對治療的反應也不同；但是之前尚未能從腫瘤和正常組織中研究單個細胞來獲得準確的異質性圖譜。

來自英國Sanger研究所和荷蘭Hubrecht研究所的研究人員使用最新的單細胞和類器官技術來了解結直腸癌發生過程的基因突變。

研究者利用三名未經治療的結直腸癌患者的組織進行研究。從四個不同的腫瘤區域採集正常的腸道幹細胞和腫瘤細胞。然後，他們將這些細胞培養成 3D「mini-guts」 ，以便進行研究。

研究發現癌細胞的突變過程與健康細胞中的突變過程有很大不同，並且突變率的增加似乎是這些結腸癌的一般性特徵。他們的研究還表明突變率在癌症確診前多年就已經開始發生變化。如果可以確定細胞早期突變率的升高，這個時間窗可以提供診斷線索。

來自Hubrecht研究所的聯合通訊作者Hans Clevers教授說：這是有史以來第一次可以對來自同一個人同一類型組織的單個正常和腫瘤細胞進行非常全面的比較，來了解癌症是如何發展的。

來自Wellcome Sanger Institute的共同一作Sophie Roerink博士說：我們之前就知道癌症有亞克隆，但這是第一次顯示腫瘤中的每個細胞都不同。

Fig. 1 | Mutation patterns during colorectal cancer evolution.

Fig. 2 | Total mutation burden in normal colorectal and colorectal cancer cells from three individuals.

Fig. 4 | Individual clones show diverse responses to drugs commonly used in colorectal cancer treatment.

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回復文字：果然科學，看一篇好玩的科普文。

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