長壽不只是延長壽命，真正抗衰老的療法原來是這樣

▎葯明康德/報道

編者按：世界上研究延緩或逆轉人類老化進程的生物技術公司並不少見。然而，AgeX Therapeutics公司的首席執行官Michael West博士說，增加一個人的"健康壽命"年限也應該屬於抗衰老研究。AgeX總部位於加利福尼亞州Alameda(靠近舊金山)，2017年由West博士創立，專註於將多功能細胞相關技術應用於人類抗衰老研究和治療年齡相關疾病。該公司的技術平台有3個特殊：代表了身體中超過200種細胞類型的多能幹細胞衍生的祖細胞系(PureStem技術)；HyStem矩陣；以及誘導組織再生(iTR)——一種新興的技術，旨在模仿墨西哥蠑螈的再生機制，誘導組織再生。

在AgeX成立之前，West博士曾擔任AgeX母公司BioTime的首席執行官，目前他還在這家生物技術公司繼續擔任聯合CEO。BioTime主要研究退行性老化疾病。在此之前，他曾擔任Advanced Cell Technology（後改名為Ocata Therapeutics）的總裁，首席執行官兼CSO，這家公司於2016年被日本的Astellas公司收購。1990年，West博士還創立了Geron公司，他在那裡創建了一個研究聯盟，首次分離出人類胚胎幹細胞。West博士於1976年獲得倫斯勒理工學院（Rensselaer Polytechnic Institute）學士學位，1982年取得安德魯斯大學（Andrews University）生物學碩士學位，1989年獲得貝勒醫學院（Baylor College of Medicine）博士學位，主要研究細胞老化的生物學。West博士在同行評議的科學期刊上發表了許多文章，也是《不朽的細胞：一位科學家探索解決人類衰老之謎(Double Day，2003)》的作者。他曾在《紐約時報》、《經濟學人》、CNBC和NBC等多種媒體上發表過文章。

葯明康德最近採訪了West博士，他向我們分享了AgeX和BioTime兩家公司的臨床方向和目標，以及研究延長人類壽命的未來走向。

葯明康德：您如何定義衰老？這是一種疾病嗎？或者是一組特定的疾病？

Mike West博士：這是一個有趣的問題，不是嗎？從歷史上看，醫學研究人員的回答是否定的，也就是說，衰老不是一種疾病。他們會說這是正常生命周期的一部分。然而，很明顯，現代研究開始以一種新的視角看待衰老。我認為，這種轉變的原因是我們認識到一些疾病，例如導致早衰異常(哈欽森-吉爾福德綜合症，Hutchinson-Gilford syndrome)應該被稱為疾病。患有早衰症的兒童有多種與正常老齡化相似的疾病，如動脈粥樣硬化、脫髮、骨質疏鬆症和中風，只是它們發生在生命的早期。儘管如此，我們還是把早衰症定義為具有多種後遺症的單一疾病。因此，同樣的，許多研究人員可能沒有把衰老稱為一種疾病，但他們仍然把它當作一種疾病來研究，因為他們正在通過研究了解和設計出新的技術來干預這一過程。

葯明康德：您公司的抗衰老技術是什麼？你們如何應用這些技術？

Mike West博士：在AgeX Therapeutics公司，我們正在將生殖細胞的再生潛能應用於人類衰老和與年齡相關的神經退行性疾病。我們認為有一些人類細胞不會衰老。一些被稱為"生殖細胞（germ-line）"(例如精子和卵細胞)的細胞可以逃避衰老，因此人類物種才能以一種無止境的方式代代相傳。畢竟，嬰兒出生時都是年輕的。此外，人類發育早期，如果受傷，組織是可以再生的。這種能力隨著年齡的增長而消失。體細胞具有這兩種特徵(即可以無限複製並且可以不斷再生)的動物通常不會衰老。利用現代分子生物學技術，AgeX正在對再生生物學進行轉化研究，並且獨特地應用到與年齡相關的疾病上。

葯明康德：你們的技術要實現什麼目標？是為了改善生活質量還是延長平均壽命？

Mike West博士：在我擔任聯合首席執行官的BioTime公司，我們的主要目標之一就是對他人的生活產生積極的影響，這一點在我們的眼科項目OpRegen中尤為明顯。特別提一下，OpRegen是我們正在研究的一種視網膜色素上皮細胞替代療法，正處於1/2a期多中心臨床試驗階段，用於治療晚期、乾性老年黃斑變性(dry-AMD)。乾性AMD占所有AMD病例的大約90％，是60歲以上人群失明的主要原因，目前還沒有批准的治療方案。據進一步估計，目前全世界大約有3000萬人患有這種疾病，患者最終有可能失明。

▲治療乾性老年黃斑變性的在研藥物OpRegen（圖片來源：BioTime官網）

AMD是一種漸進的、無痛的黃斑變質，黃斑是視網膜中心的一個小的敏感區域，提供清晰的中央視野。黃斑損傷會對識別面部、閱讀和駕駛造成困難。所以回到你最初的問題，我們的技術的目標是為了改善生活質量還是延長平均壽命。我認為答案非常明確......如果我們能夠延長人們視力完好的時間，讓這些人能夠享受對我們許多人而言理所當然的日常生活：讀書，開車，再次看到他們的孫子玩耍，那麼他們重新獲得的生活質量是無法量化的。對我來說，對於我們BioTime來說，這是我們關注的主要目標之一。

從AgeX的角度來看，我相信研究人員和患者之間也存在著一種共識，即在沒有相應延長健康壽命的情況下延長人類壽命並沒有什麼用處。換句話說，活得更久但活在日益衰老的狀態不是我們想要的。因此，大多數老齡化研究人員和AgeX的首要任務就是改進人類的健康。但是，由於這一延伸是老齡化的根源，我們相信科學最終也將延長人類的壽命。

葯明康德：怎麼定義你們抗衰老技術的成功？

Mike West博士：我的回答可能會讓你驚訝。成功不在於藥品獲得批准，也不是產生數十億的銷售額。在BioTime，我們認為的成功是令其他人生活產生的改變。這就是為什麼我們集中在兩個治療領域：美容和眼科。我們的主要美容產品是Renevia，它在歐洲進行的一項治療艾滋病毒相關脂肪萎縮患者的關鍵性試驗中達到了主要終點。

與艾滋病毒有關的脂肪萎縮是一種嚴重的脂肪萎縮，它會導致皮下脂肪組織的病理性損失。由此產生的面部萎縮會使人體的外表過早老化，患者可能會因為其他人的眼光感受到羞恥而害怕暴露在公共場合，從而影響自尊和生活質量。雖然在這個關鍵試驗中達到了主要終點，但是我們知道，幫助這些患者帶來的成就感對我們BioTime的意義要大得多。

▲治療艾滋病毒相關脂肪萎縮的在研藥物Renevia（圖片來源：BioTime官網）

轉到我們的主要眼科項目——OpRegen，這個項目正在進行乾性AMD治療的臨床試驗。乾性AMD占所有年齡相關性黃斑變性病例的約90％，這是60歲以上人群失明的主要原因，目前還沒有被批准的治療方法。如果藥物能夠研發成功，獲得的經濟收益可以預期，但是讓某些人重新恢復開車能力，重新看到他們的孫子玩耍的畫面，這種改變的價值可能無法量化。

葯明康德：您公司的方法和這個領域的其他公司有什麼不同？

Mike West博士：BioTime的方法在很多方面與其他公司不同，如果有足夠時間的話，我很樂意討論這些差異。簡單而言，我想舉一個例子說明我們獨特的方法，我們相信這種方法最終將取得成功。大多數疾病治療方式都試圖減少疾病產生的影響，而BioTime想實現的更像是治療方法，而不是專註於緩解或靶向癥狀。

我們用的主要方法之一是多能幹細胞，它能在人體內分化成為任何類型的細胞。BioTime可以製造人體內的幾乎任何細胞，我們目前已經製造了大約200種細胞，其中一種最有潛力的衍生細胞有可能治療乾性AMD。這是一種細胞移植療法，通過視網膜下注射到眼內，代替缺失和/或受損的RPE細胞。這有點類似於器官移植的方式，如肝臟或腎臟移植。回到我最初的話，我們不是專註於疾病通路——在這方面迄今為止沒有療法獲得批准——我們的重點是通過替換損傷和或缺失的RPE細胞層，希望能夠潛在地治療這種使人衰弱的疾病。

▲胚胎幹細胞具有分化成為任何類型的體細胞的潛力（圖片來源：BioTime）

如果從AgeX的角度來考慮這個問題，就像大多數複雜的疾病一樣，衰老也有"上游"和"下游"事件，可以分別研究針對這些事件的治療手段。以心力衰竭為例。一些研究人員針對這一年齡相關疾病的下游事件，研發能增加剩餘肌細胞肌肉收縮力的藥物。這個策略是有益的，但可能不會使患者收益最大化，也不一定提供最經濟的解決方案，因為疾病不會自愈，反而會隨著時間逐漸惡化。作為另一種選擇，心力衰竭是由缺血引起的，因此可以用年輕的血管細胞重建心臟的血管支持。Agex在治療心力衰竭上採取了上遊方法，我們有一款產品是AgeX-vasc1，使用多能幹細胞技術生成年輕的血管細胞。

葯明康德：你們的商業模式與傳統生物技術或醫藥公司是否有不同？如果有，是什麼區別？

Mike West博士：在許多方面，AgeX技術平台利用多能幹細胞的主細胞庫來生產各種各樣的年輕細胞，就像其他生產生物製劑的生物技術公司一樣。我們的策略是製造同種異體的現成產品，這些產品可以從現有的具有永生分化能力的主細胞庫中集中生產，然後通過冷藏運輸到醫療機構進行移植治療。

葯明康德：你們已經建立，或者說希望建立什麼樣的全球合作夥伴關係？

Mike West博士：AgeX的技術平台應用非常廣泛。使用多能幹細胞可以製造任何種類的年輕細胞，用於大量疾病的再生應用。此外，我們的新興平台——誘導組織再生(induced Tissue Regeneration，iTR)旨在釋放人體組織的再生潛能，這些潛能通常存在於人類發育早期，隨著年齡的增長而喪失。因此，它在神經退行性疾病甚至癌症方面具有巨大的應用潛力。AgeX計劃積極開展合作，在公司核心領域之外開發應用產品。這些夥伴關係可能包括簡單的技術許可，以及生產或銷售方面的合作。

葯明康德：您公司的抗衰老技術將如何改變醫療護理？

Mike West博士：一旦臨床醫生每天都清楚再生醫學的全部潛能，例如，當他們看到可用於老年患者的心肌再生或帕金森病中腦功能再生的技術時，就會產生這樣的需求——製造更多類似的產品來實現身體幾乎每一個組織無痕再生。一些領先的研究人員認為，這項技術將影響醫學的各個方面。

葯明康德：基於細胞的再生療法會挑戰目前的小分子藥物產業嗎？

Mike West博士：我相信有一天細胞療法將是一個比小分子藥物更大的產業。這個結論有幾個原因。首先，顯然我們時代最大的人口趨勢是大多數主要工業化國家正在面臨人口老齡化。這些國家的絕大多數醫療保健費用與慢性退行性疾病有關，在許多情況下，這些疾病有望通過再生療法得到解決。此外，基於多能幹細胞的藥物不太可能被生物仿製葯替代。這使得藥物的潛在生命周期更長，對於製藥行業來說非常有吸引力。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！