再來1篇！清華大學董晨課題組報道Th17細胞發育調控新機制

本文轉載自「清華免疫」，原標題：清華大學董晨課題組於《Nature Communications》發文報道Th17細胞發育調控新機制。

Th17細胞被包括董晨課題組等發現並與多種自身性免疫疾病有密切相關。輔助性T細胞的發育受到環境因素和轉錄因子的精密調控。此外，一系列基因組水平的研究也發現表觀遺傳的相關機制在T細胞的分化中起到關鍵作用。目前，儘管有一系列的轉錄因子如RORγt、STAT3被發現與Th17細胞的發育密切相關，但這些轉錄因子是如何整合外界的環境刺激，激活Th17細胞基因組的表觀活化並不清楚。

TRIM28是轉錄因子中介子家族（Transcription intermediary factor 1）的一員，它們的C端含有能夠識別組蛋白的PHD-Brom結構域，而TRIM28能夠通過招募組蛋白的甲基轉移酶、去乙醯化酶以及異染色質蛋白等發揮共抑制子的作用。在本研究中，董晨課題組發現 TRIM28缺失的T細胞幾乎不能分化成Th17細胞。通過進一步的體內、體外實驗，以及在Th17細胞中特異性敲除TRIM28後發現，TRIM28能夠內源性地促進Th17細胞的分化，敲除該蛋白後T細胞的 IL-17表達下降、小鼠的自身性免疫疾病減輕。

TRIM28調控Th17細胞發育過程中的分子及表觀調節機制

此外，董晨課題組通過近一步在基因組水平的研究發現，TRIM28並不影響Th17細胞關鍵轉錄因子的表達，而是調節靶基因的組蛋白修飾、超級增強子形成以及染色質摺疊。有趣的是，TRIM28在初始T細胞中就高表達，它在Il17/Il17f位點的結合特異地受到IL-6/STAT3信號的調控，從而引起靶基因的表觀活化、RORγt的招募和功能發揮。該研究提出了外界的細胞因子信號影響Th17細胞表觀活化的新機制，同時近一步闡釋了STAT3和RORγt的層級關係，並且為TRIM28也能作為共活化分子提供了證據。

董晨教授為該研究的通訊作者，清華大學醫學院博士生江雨是該文的第一作者，其他合作者來自清華大學,康奈爾醫學院以及MD Anderson癌症中心。該研究受到國家自然科學基金和科技部精準醫學重點研發項目等的共同資助。

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-018-03852-2

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