Science：腎臟單細胞RNA測序分析闡明慢性腎臟疾病的發病根源

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腎臟是一個非常複雜的器官，其功能遠遠不止一個簡單的「過濾器」，腎臟要正常發揮功能，需要多個高度特異性的不同細胞類型之間相互作用來幫助機體通過尿液排出廢物、平衡體液，調節血壓並且分泌多種激素。

圖片來源：Katalin Susztak, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania

近日一項刊登在國際雜誌Science上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學醫學院的研究人員通過研究發現了一種特殊類型的細胞或許能在分子水平下驅動正常或病變的腎臟功能。

文章中，研究人員通過對來自健康小鼠腎臟的57979個細胞進行RNA測序發現了特殊的基因突變，這些突變似乎在單一分化的細胞類型中也會有類似的特徵，此外，研究人員除了發現了此前描述的腎臟細胞類型外，還鑒別出了新型的細胞群。研究者Katalin Susztak表示，本文研究為腎臟生理學和腎臟疾病的研究提供了前所未有的見解，腎臟組織中的每個細胞似乎都有著特殊的非冗餘功能，而且在特殊癥狀的患者中常常存在異常狀態的特殊細胞類型。

利用研究人員所開發的方法，他們就能開始研究理解腎臟疾病如何從單一細胞水平開始發生的，在美國慢性腎臟疾病的流行率大約為14%；研究人員意外地發現，他們所認為的腎臟中兩種完全不可逆分化及不同的細胞類型彼此可以相互轉換，同時他們還在腎臟疾病的小鼠模型中觀察到了這種轉換過程，隨後研究人員對來自人類腎臟生物樣本庫中的患者樣本進行分析，結果發現，這種互換作用或許存在於腎臟疾病患者中，當腎臟無法從機體中移除足夠的酸物質時很有可能還會進一步誘發腎臟疾病的發生。

最後研究者Susztak表示，本文研究結果或能增強研究人員理解不同細胞類型在正常腎臟功能發揮以及疾病發生過程中所扮演的關鍵角色，當與當前知識進行結合後或許就能為研究人員提供新的線索來深入研究，鑒別出誘發慢性腎臟疾病的深層次原因；細胞基本身份的改變就意味著，腎臟疾病會對腎臟功能進行重編程，而研究人員的目標則是尋找方法來解除這種重編程作用。

原始出處：

Park J, Shrestha R, Qiu C, et al.Single-cell transcriptomics of the mouse kidney reveals potential cellular targets of kidney disease. Science. 2018 Apr 5. pii: eaar2131. doi: 10.1126/science.aar2131

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