Cell重要發現：早於確診40-50年！癌症的「種子」青少年時期就已埋下

圖片來源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.020）

這篇題為「Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal」（論文一）的成果於4月12日發表，Wellcome Trust Sanger研究所的Peter J. Campbell博士和 Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是論文的共同通訊作者。

首個突變發生於青少年時期

為了更深入地了解是什麼啟動了腎癌，Swanton教授等挖掘了腎臟腫瘤的基因組，以尋找第一個基因變化。具體來說，科學家們對來自33名患者的95個腎癌腫瘤的全基因組進行了測序和分析。

結果發現，導致腎癌的首個重要基因變化或驅動突變（driver mutation）很早就發生了，平均來說，發生於青少年時期。被調查的超過90%的腎癌患者中，第一個突變是3號染色體短臂（chromosome 3p）的丟失。

圖片來源：Cell

論文的共同第一作者Thomas Mitchell博士說：「我們發現，大多數人中啟動腎癌的基因變化是3號染色體短臂的缺失，而該短臂攜帶了幾種腫瘤抑制基因。此外，約35- 40%的患者同時在名為『染色體碎裂』（chromothripsis，染色體打碎並重排，可同時導致多個突變）的過程中獲得了5號染色體長臂（chromosome 5q）。」

休眠幾十年，需要進一步突變才會發生癌症

科學家們還發現，最初只有幾百個細胞具有這些基因變化，而且很有可能我們大多數人的腎臟中都有一些這類「有害」細胞。不過，這些細胞會在之後的四五十年里保持休眠狀態，不會發展成腎癌，除非被進一步的突變所觸發。能夠促使這些細胞發展成癌症的風險因素包括吸煙、肥胖和腎癌遺傳風險（inherited risk of kidney cancer）。

Campbell博士說：「現在，我們終於弄清楚了，導致腎癌的最初基因變化是什麼，以及這些變化是何時發生的。原來，在癌症被確診前的40到50年里，與腎癌相關的基因組事件就已發生。第一批癌症『種子』在兒童或青少年時期就已被種下了。」

Image credit: Freeimages.com/Adam Ciesielski

Swanton教授則表示：「了解癌症如何隨時間的推移發展和演變非常關鍵，這些信息將為開發新的預測和治療方法指明道路。我們希望，未來這項成果能夠幫助指導手術和其他醫療干預。」

同日另外2篇相關Cell論文

值得一提的是，除了上述成果外，Swanton教授同日還在Cell雜誌上發表了另外兩篇相關的論文，分別是：Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal（論文二）；Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to Metastases: TRACERx Renal（論文三）。

據BBC報道，目前科學家們正在腎癌以外的癌症中（包括肺癌）調查該研究中使用到的工具。三篇論文的共同第一作者、Francis Crick研究所的Samra Turajlic博士說：「毫無疑問，這些工具將適用於其他類型的癌症。」

研究者們認為，這些發現為開發腎癌的早期檢測和早期預防策略提供了機會，特別是在高風險人群中。「這些研究是開創性的成果。」Cancer Research UK的行政長官Harpal Kumar如此評價道。

責編：風鈴

參考資料：

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