大腸癌診斷：不同人群中存在共同的菌群標記物嗎？

今天是第715期日報。

於君+黃曦等：大腸癌中富集的7種細菌是潛在的診斷標記物

Microbiome

[IF:8.496]

① 基於多個國家4個隊列的526個宏基因組樣本，鑒定出在結直腸癌（CRC）中富集的7個菌種；② 脆弱擬桿菌、具核梭桿菌、不解糖卟啉單胞菌、微小小單胞菌、中間普雷沃菌、芬氏別樣桿菌、食氨基酸熱厭氧弧菌；③ 用這7個菌種可在不同人群中區分CRC患者和健康對照，AUC為0.80（結合臨床信息可提升至0.88）；④ 丰度相關性分析表明，CRC中富集和減少的細菌分別形成各自的共生網路，二者互斥；⑤ CRC中富集的細菌與脂多糖和能量生物合成途徑相關。

Multi-cohort analysis of colorectal cancer metagenome identified altered bacteria across populations and universal bacterial markers

第三軍醫大糜漫天等：大腸癌中的Sirt3-腸道菌群互作

Experimental and Molecular Medicine

[IF:5.063]

① 去乙醯化酶-3（Sirt3）在結直腸癌（CRC）組織中表達水平降低；② 將腺瘤性結腸息肉病小鼠的菌群移植給野生型小鼠，可增加後者結腸腫瘤易感性，正常菌群通過Wnt通路抑制CRC腫瘤形成；③ Sirt3的缺失分別通過改變腸道完整性及p38信號，使小鼠高度易感結腸炎症及結腸腫瘤；④ 對比接受Sirt3缺陷型和野生型小鼠菌群的小鼠，前者在化學誘導結腸腫瘤發生後，Sirt3表達降低；⑤ 與埃希氏桿菌屬/志賀氏桿菌屬及羅伊氏乳桿菌等的變化有關。

Crosstalk between gut microbiota and Sirtuin-3 in colonic inflammation and tumorigenesis

PNAS：細菌操縱宿主生理功能獲得競爭優勢

PNAS

[IF:9.661]

① 霍亂弧菌通過操縱宿主生理功能增加競爭優勢；② 霍亂弧菌是腹瀉病霍亂的病原體，它使用類似注射器的VI型分泌系統（T6SS）刺穿目標細胞，殺死其他細菌；③ 在斑馬魚悉生模型中進行活體3D成像，發現霍亂弧菌以T6SS依賴性方式驅逐單克隆定殖的維氏氣單胞菌（Aeromonas veronii）；④ T6SS不直接殺死細菌，而主要通過增加腸道收縮強度排除維氏氣單胞菌；⑤ 刪除T6SS的肌動蛋白交聯結構域可使腸道活動恢復正常，並消除霍亂弧菌的競爭優勢。

Thetype VI secretion system can modulate host intestinal mechanics to displace gut bacterial symbionts

04-02 DOI: 10.1073/pnas.1720133115

新型抗菌劑治療艱難梭菌感染

Gastroenterology

[IF:18.392]

① CSA13調節菌群和代謝物，有效消除艱難梭菌感染（CDI）；② CSA13提高CDI老鼠的生存率，防止複發，其作用有劑量效應，口服劑型的糞便含量高於注射；③ CSA13增加糞便中消化鏈球菌科、減少艱難梭菌，餵食治療後小鼠的糞便顯著提高其他CDI感染小鼠的生存率；④ CSA13可部分抵禦艱難梭菌毒素A；⑤ CSA13減少糞便中炎症性代謝物（內源性大麻酚），增加瓜氨酸，3-氨基異丁酸、視黃醇和熊去氧膽酸四種保護性代謝物，口服保護性代謝物可緩解CDI感染。

Ceragenin CSA13 Reduces Clostridium difficile Infection in Mice by Modulating the Intestinal Microbiome and Metabolites

01-31 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.01.026

新型抗菌物質的多效型（評論）

Gastroenterology

[IF:18.392]

① 非肽合成的陽離子固醇CSA13將艱難梭菌毒素活性降低一半，減輕CDI小鼠的上皮損傷、中性粒細胞浸潤及結腸TNF-α的表達，降低CDI小鼠的死亡率；② CSA13能夠降低腸道菌群中艱難梭菌載量，增加梭狀芽胞桿菌的丰度；③ CSA13顯著增加小鼠糞便中某些代謝產物，選取其中四種（膽烷酸、3-氨基異丁酸鹽，視黃醇、瓜氨酸），分別補充給小鼠，能夠抵禦由抗生素使用引起的CDI；④ CSA13具有多效性，哪種活性對於CDI治療最重要仍存疑。

The tangled web of interactions between host, pathogen and microbiota in C. difficile infection

03-27 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.03.036

60萬人數據：喝酒越多，預期壽命越短，心血管病風險越高

Lancet

[IF:47.831]

① 納入來自19個高收入國家的83項前瞻性研究（包含近60萬飲酒者），分析飲酒與全因死亡率及心血管疾病的關聯；② 飲酒量與全因死亡率呈曲線正相關，最小死亡風險對應的酒精消耗量為每周100克或以下；③ 飲酒量與高風險中風、冠心病（除了心肌梗塞）、心力衰竭、致命的高血壓疾病、致命的主動脈瘤之間接近線性相關；④ 飲酒量與低風險的心肌梗塞呈對數線性相關；⑤ 對比酒精消耗量在0-100克/每周的飲酒者，酒精消耗量越多，40歲時的預期壽命越低。

Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599?912 current drinkers in 83 prospective studies

04-14 DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30134-X

Nature Reviews：飲酒對青少年大腦及行為的影響（綜述）

Nature Reviews Neuroscience

[IF:28.88]

① 飲酒對人類青少年的影響包括：改變注意力、語言學習、視覺空間處理、記憶；② 飲酒還可能影響大腦灰質及白質的發育，降低灰質的體積，破壞白質的完整性，神經激活鈍化；③ 來自嚙齒動物的研究發現，飲酒對青少年的功能性影響包括：認知靈活性減退，導致行為效率低下，增加焦慮、去抑制、衝動及冒險行為；④ 並可能損傷神經發生，引起神經炎症及表觀遺傳的變化，導致青少年時期的神經行為表型持續至成年時期。

Effects of adolescent alcohol consumption on the brain and behaviour

02-15 DOI: 10.1038/nrn.2018.10

喝酒和生酮飲食讓人口渴，FGF21是關鍵

Cell Metabolism

[IF:18.164]

① 酒精及生酮飲食增加水的消耗量，在小鼠中，FGF21激素介導了這種飲水量改變的應答；② 在飲酒後的人體中，以及在飲酒及餵食生酮飲食後的小鼠中，循環中的FGF21水平增加；③ 小鼠給葯FGF21後2小時內，可刺激飲水行為，而缺乏FGF21的小鼠對酒精或生酮飲食均無飲水增加的應答；④ 下丘腦中的SIM1陽性神經元介導了FGF21對飲水量的改變，可被β-腎上腺素受體拮抗劑抑制；⑤ FGF21對可引起脫水的特定營養壓力產生應答，以調控水平衡。

The Hormone FGF21 Stimulates Water Drinking in Response to Ketogenic Diet and Alcohol

04-14 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.04.001

感謝本期日報的創作者：mildbreeze，沈志勛，女巫，小腸君，Chant

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