重磅快訊：keynote042試驗免疫單葯一線優勝化療，開啟肺癌去化療時代

昨晚6點45分，製藥巨頭默沙東（MERCK）在其官網宣布振奮人心的消息： PD-1抑製劑派姆單抗（Keytruda）單葯一線治療PD-L1表達≧1%、EGFR/ALK陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，與化療組相比，主要研究終點總生存期OS得到顯著改善。具體的試驗結果會在即將召開的AACR大會上公布！PDL1≥1%的人群在既往報道中佔據晚期人群的60%以上，這也代表著針對驅動基因陰性的非小細胞肺癌患者進入了逐步去化療時代！

KEYNOTE-042研究

該試驗結果來自III期KEYNOTE-042試驗，比較了KEYTRUDA單葯與標準鉑類化療治療局部晚期或轉移性PD-L1陽性（腫瘤比例評分TPS≥1% ）NSCLC患者的療效。該試驗入組了1274名患者，包括鱗癌以及非鱗癌患者。按1：1的比例隨機分為KEYTRUDA（Q3W 200 mg）單葯治療組，或鉑類化療組。其中對鱗狀NSCLC患者進行卡鉑加紫杉醇治療，對非鱗癌NSCLC患者進行卡鉑加培美曲塞治療。這些患者沒有EGFR或ALK腫瘤突變，且沒有接受過針對晚期疾病的全身治療。主要終點是依次評估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要終點是無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

目前該試驗已經達到主要研究終點OS，在PD-L1陽性（TPS≥1%）的患者中，KEYTRUDA組的OS相比鉑類化療組顯著延長。我們期待在AACR大會上一睹K藥單葯PK鉑類化療葯的真實數據，當然也很期待次要研究終點PFS的數據。

總生存期的改善是晚期肺癌治療的最終目標。KEYNOTE-042是首個將總生存期作為主要終點的單葯免疫治療的隨機3期研究，它證明了（KEYTRUDA）作為一線療法在PD-L1陽性率為1%或更高的NSCLC患者中具有顯著益處。

——香港中文大學臨床腫瘤學教授Tony Mok博士

肺癌免疫現狀

目前，以keytruda為首的PD1/PAL1免疫治療在短短3年內已經獲得了多項臨床試驗成果，在肺癌領域各線佔據了大半壁江山。

二線完勝，為肺癌後線治療增添有利武器

Keynote010：keytruda二線治療既往化療及靶向治療失敗的非小細胞肺癌患者，與對照組化療藥物多西他賽相比，OS為10.4：8.5個月。在二線之後的治療層面完勝化療。為此類缺乏有效治療的患者添加有利治療手段！

不屈居二線，成功進擊一線，患者群受限

Keynote024：keytruda一線治療初治晚期的非小細胞肺癌，較傳統化療組相比，顯著延長了主要觀察終點PFS近4個月（10.3 個月vs 6.0個月， [HR] 0.50）。OS也2017年ASCO上更新，兩組分別為NR（19.4-NR）：14.5(9.8-19.6)，P=0.003，存在明顯統計學差異。但是，注意，這裡對患者人群有要求，即需要PDL1≥50%、EGFR/ALK陰性非晚期非小細胞肺癌患者。而能滿足這一條件的人群似乎也只佔晚期非小肺癌的27%，人群數受限。

免疫聯合化療，強勢佔領肺癌一線

Keynote021：免疫治療獨特的治療機理，與傳統放化截然不同，是否二者能夠強強聯合成為研究重點。首一個試驗成果仍然被keytruda獲得。在021的亞組試驗中，keytruda聯合培美曲賽加卡鉑一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌患者，與對照組傳統標磚化療相比，無論ORR（56.7%：30.2%）還是PFS（13.0:8.9）都優勝，但這一方法由於藥物可及性原因及增加的不良反應而似乎未在臨床得到廣泛應用。

Keytruda單葯一線治療，達到研究終點，肺癌進入去化療時代

而今天公布的keynote042試驗，彌補了以往的試驗缺憾，單葯治療，人群擴展，只要求PDL1≥1%（在keynote001中報道約60%的患者檢測≥1%），與傳統化療組相比，得到OS延長的完勝終點。意味著以後60%的不能使用靶向的晚期非小細胞肺癌患者將在患病後制定方案時優先選擇免疫治療而非化療！

最後，小編還是要畫龍點睛，問一句大家免疫治療最大的優勢是什麼？兩點：長期生存優勢及低毒效應。

長期生存優勢

在免疫治療的研究報道中，ORR永遠不是主要的研究終點，而在OS上免疫治療表現出強勁的勢頭。

很多研究者都欣喜於它穩穩的OS的長尾巴。

低毒性

免疫利用自身武器殺傷腫瘤的機理似乎更為天然，比被動使用毒性藥物更能有效保存患者體質。這在既往試驗中已證實。當然，也要小心它獨特的自免性AE，但只要做到早期了解，定期監測，特殊AE並不是很大問題。

期待試驗數據的最終公布，希望免疫治療能為更多的肺癌患者帶來更高水平的生存獲益！

參考來源：

Mok T, Wu Y, Sadowski S, et al. Pembrolizumab (MK-3475) versus platinum-based chemotherapy for PD-L1+ non-small cell lung cancer (NSCLC): randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study. ESMO Asia 2015 Abstracts:481TiP.

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