通過細胞代謝途徑在體內選擇性靶向腫瘤細胞
今天為大家帶來一篇NatureChemical Biology上的文章「selective in vivo metaboliccell-labeling-mediated cancer targeting.」。文章的通訊作者為美國伊利諾伊大學的Jianjun Cheng、蘇州大學Lichen Yin、和長春應化所的Xuesi Chen。Cheng教授2005年加入美國伊利諾伊大學香檳分校。他長期從事抗癌藥物方面的研究並致力於將研究成果轉化為應用。
細胞表面受體在調控細胞間相互作用以及胞外環境中扮演著重要角色,同時也是疾病的重要靶標,靶向病態細胞表面特異性表達的受體可以大大減少藥物治療時的副作用。然而有些病態細胞並不會表達特異性的細胞表面受體,因此難以進行靶向治療,例如,只有15%-20%的乳腺癌細胞過表達HER2受體,其餘的乳腺癌細胞並不表達,因此針對HER2的靶向治療往往難以使病人在臨床中得到獲益。因此亟需尋找新的方法區分病態細胞與正常細胞,從而達到靶向治療的目的。
本文報道了一種新型的靶向策略:首先,通過對已有的非天然糖Ac4ManAz進行改造,得到只有在腫瘤細胞內可以進入代謝途徑的非天然糖DCL-AAM(圖a,DCL-AAM在腫瘤細胞中代謝途徑),改造後的非天然糖通過腫瘤細胞內特異的糖代謝途徑,於小鼠體內特異性的在腫瘤細胞表明引入含有疊氮功能性分子的非天然糖,對體內的腫瘤細胞表面進行疊氮標記(圖b);其次,將細胞毒性藥物阿黴素與DBCO通過連接臂Val-Cit相連,一方面通過DBCO和疊氮的click反應特異性的靶向腫瘤細胞(圖b),另一方面通過Val-Cit在細胞中特異性的斷裂反應釋放阿黴素從而實現靶向殺傷作用(圖c)。
原文引用:
Hua Wang et al. selective in vivo metaboliccell-labeling-mediated cancer targeting. Nat. Chem. Biol. 2017, 13, 415-424.
http://www.nature.com/articles/nchembio.2297
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