JCI：新型「組合拳」療法有望治療大多數肺癌患者

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最近，一項刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的研究報告中，來自德州大學西南醫學中心的科學家們通過研究發現，利用當前兩種藥物組成的一種「組合拳」療法或能有效治療大多數肺癌。

圖片來源：UT Southwestern

文章中，研究人員發現，將一種能靶向作用表皮生長因子受體（EGFR）的藥物和一種靶向作用腫瘤壞死因子（TNF）的藥物進行組合或能有效阻斷癌症利用TNF作為逃脫路徑；對小鼠模型進行研究後，研究人員發現，當TNF也被阻斷時，癌症似乎就會對EGFR療法變得非常敏感。

研究者Amyn Habib說道，在過去幾年裡科學家們花費了巨大努力來通過阻斷EGFR作為治療肺癌的新型療法，但這種療法僅能在一小部分癌症患者中發揮作用，然而癌症似乎會通過一種旁路途徑來進行反擊。然而阻斷EGFR和TNF這兩種蛋白似乎就能作為一種有效的療法來治療大多數肺癌患者。

據2017年美國癌症研究所數據顯示，肺癌是引發美國人群因癌症死亡的主要原因，在所有癌症導致的死亡病例中，肺癌大約佔到了26%，利用EGFR/TNF抑製劑組合療法能夠有效治療非小細胞肺癌（NSCLC），這種類型的肺癌佔到了所有肺癌的85%；這項研究基於此前研究人員的研究結論，此前研究人員通過研究發現，將阻斷TNF和EGFR的藥物進行組合能夠成功治療膠質母細胞瘤小鼠模型。

目前研究人員計划進行2期臨床試驗，因為目前上述兩種藥物都已經得到了FDA的批准，研究人員希望能夠在一年內開啟這一階段的臨床試驗，屆時他們將會利用組合性療法來檢測其治療肺癌患者和膠質母細胞瘤患者的治療效果。Gerber博士表示，如果這種策略證實有效的話，其或許能帶來更加廣泛的應用意義，而這不僅是表現在抵禦肺癌上，還表現在能表達EGFR的其它癌症上，包括腦癌、結腸癌、頭頸癌等。

抗EGFR/TNF療法的另一項優勢就在於患者對藥物的耐受性良好，EGFR抑製劑和TNF抑製劑屬於有針對性的藥物類別，意味著這些藥物能夠影響癌細胞中的特殊分子，因此其副作用較小；從另一方面來講，傳統的化療藥物或許會帶來廣泛的效應，其不僅會殺滅癌細胞，還會給健康組織帶來毀滅性的後果，常會造成患者出現不良的副作用。

截止到目前為止，EGFR抑製劑僅能夠治療10%-15%出現EGFR突變的非小細胞肺癌的患者，但這兩種藥物組成的「組合拳」療法似乎就能潛在有效治療所有的非小細胞肺癌患者。這項研究對於研究人員有效改善肺癌領域的治療方法具有非常深遠的意義，下一步研究人員還將繼續進行更為深入的研究來闡明這種新型組合性療法在治療其它癌症上的效果。

原始出處：

Ke Gong, Gao Guo, David E. Gerber,et al. TNF-driven adaptive response mediates resistance to EGFR inhibition in lung cancer. Journal of Clinical Investigation (2018). DOI: 10.1172/JCI96148

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