抗癌疫苗重大突破，晚期癌症患者無病生存5年

在賓夕法尼亞大學Perelman醫學院和Abramson癌症中心進行的一項初步臨床試驗中，一種新型癌症疫苗表現出良好的前景。該個性化疫苗由患者自身的免疫細胞製成，這些細胞在實驗室中暴露於患者腫瘤細胞的內含物，之後注射入患者體內，促使其產生廣泛的免疫應答。

該項試驗以晚期卵巢癌患者為研究對象，旨在確定疫苗的安全性和可行性，但其中有明顯的證據表明了疫苗的有效性：在接種疫苗的患者中，有近一半出現了抗腫瘤T細胞應答的跡象。出現應答的患者往往比未出現應答的患者的存活時間更長，且沒有腫瘤進展。一位晚期患者在完成了為期兩年的疫苗接種後，實現了5年無病生存，無需進一步治療。該研究成果於今日發表在《科學轉化醫學》雜誌上。

文章的第一作者是賓夕法尼亞大學醫學院的婦產科助理教授Janos L. Tanyi博士，他如是說道：「此類疫苗用於患者時安全性良好，且可以引發廣泛的抗腫瘤免疫應答，我們認為該項發現還需要在更大型的臨床試驗中進行進一步的檢驗。」

迄今為止，開發的大多數癌症疫苗的作用機制均是識別和攻擊某類癌症患者中癌症細胞共有的特定已知分子，如細胞表面受體等。而洛桑-賓夕法尼亞團隊的目標則更為高遠，即為每一位患者定製個性化疫苗。此類疫苗使用患者自身的腫瘤細胞，由於此類細胞具有獨特的突變特性，因此會產生獨特的免疫系統表現。此外，該疫苗也是一種全腫瘤疫苗，誘導的免疫應答不止針對一個腫瘤相關性靶點，可針對多達上百個甚至上千個靶點。

「我們的設想是產生一種廣泛靶向腫瘤的免疫應答，攻擊各種標誌物，包括一些只能在特定腫瘤上發現的標誌物。」Tanyi說。

該疫苗利用T細胞對腫瘤的自然免疫過程，但同時又加強這種過程以幫助攻克腫瘤的強大防禦機制。Tanyi及其同事在為每一位患者製造個性化疫苗時，會先篩選患者自身的外周血單核細胞以尋找合適的前體細胞，然後在實驗室中將篩選出的細胞培養成大量的樹突狀細胞。樹突狀細胞對於產生有效的T細胞免疫應答至關重要。通常情況下，樹突狀細胞攝取感染性病原體、腫瘤細胞或其他機體認定的異體細胞，並將入侵細胞的碎片重新遞送至T細胞和免疫系統的其他成分，從而引發特定的免疫反應。研究人員將樹突狀細胞暴露於特製的患者腫瘤提取物中，用干擾素γ激活細胞，並將其注射入患者的淋巴結，以激發T細胞應答。

該研究小組共對25位受試者進行了檢測，每一位受試者均每3周接種一劑暴露於腫瘤的樹突狀細胞疫苗，一些受試者的接種持續時間多於6個月。在可進行評估的患者中，有一半表現出腫瘤物質特異性免疫應答的T細胞數量大幅增加，表明受試者對疫苗的應答良好。

Tanyi說：「出現免疫應答的患者的2年總生存率為100%，而未出現免疫應答的患者的總生存率僅為25%。」

研究中有一位46歲的女性，卵巢癌四期患者，在完成了5次化療後開始參加試驗。一般情況下此類患者的預後極差，但她在接受了為期兩年的共28劑個性化疫苗後，實現了五年無病生存。

此外，前景良好的研究結果還包括：對一些出現免疫應答的受試者進行的檢測表明，疫苗誘導性T細胞與腫瘤上的獨特結構（「新表位」）具有高親和性。原則上，這種T細胞對腫瘤細胞具有強效的攻擊性，且具有高度的腫瘤特異性，因此不會對健康細胞產生影響。

通常情況下，腫瘤具有特殊的分子防禦機制，能夠實現免疫抑制或免疫逃逸，這也是迄今為止臨床試驗中癌症疫苗和免疫療法存在多種不同結果的原因。因此，Tanyi及其同事希望將來能夠將疫苗與其他抑制腫瘤抗免疫防禦機制的藥物相結合以提高疫苗的有效性。

本文由盛諾一家原創編譯，其他任何公眾號或網站轉載必須在文首註明：來源於盛諾一家。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！