循環腫瘤DNA分析：快速檢測突變指導轉移性結腸直腸癌的抗EGFR治療

解放軍307 醫院 賈茹 譯

本文刊選自2018年第1期《腫瘤學年鑒中文版-胃腸腫道瘤專刊》，經授權在聚焦oncology 上發表。未經授權，嚴禁轉載。

原文出處：Thierry A. R., et al. Annals of Oncology 28: 2149–2159, 2017. doi:10.1093/annonc/mdx330.

【研究背景】

雖然腫瘤組織仍然是癌症患者基因分析的「金標準」，但是隨著血液樣本中循環腫瘤DNA（ctDNA）分析的出現，這個金標準受到了挑戰。在此，本文在之前研究的基礎上進一步評估接受標準治療的轉移性結直腸癌患者血漿DNA的臨床用途。

【患者和方法】

在一項實時盲法前瞻性多中心臨床研究（n=140例轉移性結直腸患者）中分析了ctDNA與腫瘤組織相比的一致性和結果回報時間。 結果呈現依據STARD標準，結合患者的臨床結局進行討論分析。

【主要結果】

ctDNA分析發現更多的突變：通過ctDNA分析發現患者KRAS，NRAS和BRAF突變的比例分別為59％，11.8％和14.4％，而通過腫瘤組織發現的突變的比例分別為44％，8.8％和7.2％。腫瘤組織中位結果回報時間為16天，而ctDNA分析則為2天。

分析結果不一致的樣本顯示，活檢標本、腫瘤組織與血液採集之間的相隔時間較長、以及在抽血時已切除的腫瘤標本、腫瘤部位或標本的類型可能影響結果的一致性。總之，這些不一致患者接受抗表皮生長因子受體治療的療效（RAS狀態）和預後（BRAF狀態）的臨床數據與通過血漿分析確定的突變狀態並不矛盾。

最後，本文首次呈現了通過ctDNA分析（n = 119）得到的RAS和BRAF熱點突變的分布概況，並發現多位點突變的患者比例較高（45％的人群和多達5個突變），僅有24％的患者兩個基因均為野生型（如下圖所示）。ctDNA分析通過應用多種檢測閾值所呈現出的突變譜凸顯了測試靈敏度的重要性。

圖. 轉移性結直腸癌患者中RAS和BRAF 熱點突變分布概況。

【研究結論】

本研究表明，ctDNA可以替代腫瘤組織分析，並因可顯著縮短結果回報時間具有一定的臨床實用性。

關鍵詞：循環DNA，個體化醫療，結直腸癌，診斷，臨床應用，突變

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