酒精性肝病的環境和遺傳決定因素

推薦意見

肥胖或慢性丙型肝炎患者應避免飲酒。(有條件的推薦，證據水平很低)

建議酒精性肝病（ALD）患者戒煙。(有條件的推薦，證據水平很低)

只有大約10-20%的酗酒者發展為晚期肝病和肝硬化，其他不良因素，如行為、環境和遺傳因素，可能也有作用。酒精攝入量與ALD發生的可能性之間存在明顯的劑量關係，但也存在明顯的個體差異。女性每天攝入較少的酒精會有ALD的危險，這可能是由於體內脂肪含量較高和胃內乙醇脫氫酶活性較低。飲酒方式(即暴飲和餐外飲酒)和飲料品種(葡萄酒VS啤酒VS白酒)的影響尚不清楚，需要進行大規模流行病學研究。在最近的研究中，人們普遍認為酗酒有助於酒精性肝炎的發展沒有被證實。肥胖是決定酗酒者肝硬化風險的最重要的環境危險因素之一，超重至少10年的酗酒者患肝硬化的風險增加兩倍。有趣的是，有幾項研究表明，咖啡因的攝入可以預防酗酒者發生肝硬化。合併慢性乙型肝炎或丙型肝炎導致肝損傷加速，發展成肝硬化及其併發症(包括肝癌 )頻率更高和更快。鐵沉積是晚期ALD的常見表現，也與ALD的肝纖維化和酒精性肝硬化的死亡率增加有關。吸煙在酗酒者中很常見，它加重酒精在嚴重ALD中的作用，並促進酒精性肝硬化患者發展成肝癌。一旦酒精性肝硬化形成，肝臟失代償的風險增加，特別是繼續飲酒的患者。丹麥一項以人群為基礎的研究，包括446名酒精性肝硬化患者，1年、5年後出現腹水、靜脈曲張出血或肝性腦病的風險分別為25%、50%。在戒酒的情況下，肝臟失代償發展後的預期的5年無移植生存率為60%，而那些繼續飲酒的人為30%。

遺傳因素對晚期ALD易感性的影響。同卵雙胞胎與異卵雙胞胎相比，酒精相關性肝硬化的一致性更高。遺傳因素可能影響AUD患者對飲酒的易感性或ALD發生的易感性.影響酒精中毒易感性的基因包括神經傳遞調節劑如γ-氨基丁酸和酒精代謝調節劑如酒精脫氫酶和乙醛脫氫酶。這些基因的多態性可能與個體對酒精中毒的易感性有關，在不同的種族群體之間具有廣泛的等位基因變異，但它們在ALD進展中的作用仍有爭議。第二組基因通過不同的機制改變ALD的自然史.小型基因研究初步表明炎症介質、內毒素反應和氧化應激在基因多態性的作用。然而，包括最近全基因組關聯研究在內的更大的研究表明，含有蛋白3的帕他汀樣磷脂酶結構域可能是ALD風險和嚴重程度的主要遺傳決定因素。含有蛋白3的磷脂酶結構域與脂質代謝密切相關，也是非酒精性脂肪肝和肝癌的危險因素。對疾病進展有負面作用的等位基因(如rs738409 )在西班牙裔人群中更常見，該人群對脂肪肝特別敏感。

翻譯：劉洵祺

資料來源：

Am J Gastroenteroladvance online publication, 16 January 2018; doi: 10.1038/ajg.2017.469

翻譯：劉洵祺

校對：Diane

編輯：才小才

晚期肝病及腫瘤介入科

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