癌細胞劫持巨噬細胞，構建「危險聯絡站」

「好處在於CD8 T細胞能被某些腫瘤抗原激活，啟動針對腫瘤的潛在有益免疫應答，壞處是，當CD8 T細胞被激活時，也會誘導黑素瘤產生一種稱為CSF1的蛋白，這種蛋白會吸引巨噬細胞。」

癌症免疫療法是一種通過刺激患者免疫細胞，來攻擊腫瘤的治療方法。這種療法之前證明對黑色素瘤（一種常見的侵襲性皮膚腫瘤）非常有效，但是還是有許多患者對這種療法沒有應答。

這是為什麼呢？在一項最新研究中，研究人員嘗試找到令癌症免疫療法成功，或者抑制癌症免疫療法的因素，最終希望能發現廣泛有效的黑素瘤和其他潛在癌症類型的免疫治療新方法。

CD8T細胞（cytotoxic T lymphocytes）是可以識別並殺死黑素瘤細胞的免疫細胞，被認為具有根除腫瘤的潛力。癌症免疫療法能刺激CD8 T細胞更有力地攻擊腫瘤，但是CD8 T細胞的活性會被腫瘤中存在的其他免疫細胞所抑制。

瑞士洛桑聯邦理工學院（EPFL）的Michele De Palma教授和Daniel Speiser研究了一組黑色素瘤患者，發現巨噬細胞是導致目前一種主要的癌症免疫療法：PD-1檢查點阻斷產生抗性的罪魁禍首。

De Palma說：「免疫細胞可以幫助或抑制細胞毒性免疫反應，這對於限制不受控制的免疫應答潛在的有害影響至關重要，這種有害作用會導致機體產生自身免疫或器官損傷。而現在的問題在於腫瘤將這些調節機制用在了維持自己的利益上，因此可以在很大程度上不受免疫系統的制約。」

研究人員分析了患者腫瘤中獲得的樣本，發現CD8 T細胞能釋放間接將巨噬細胞吸引到腫瘤的信號，建立了所謂的黑素瘤中的「危險聯絡站」。

「這具有雙面影響，」Speiser說，「好處在於CD8 T細胞能被某些腫瘤抗原激活，啟動針對腫瘤的潛在有益免疫應答，壞處是，當CD8 T細胞被激活時，也會誘導黑素瘤產生一種稱為CSF1的蛋白，這種蛋白會吸引巨噬細胞。」

事實上，頻繁吸引CD8T細胞的黑素瘤通常會含有許多巨噬細胞，這可能會削弱PD-1免疫療法的療效。

巨噬細胞一旦招募到腫瘤上，就會抑制CD8T細胞和抗腫瘤免疫應答。但是當研究人員在黑色素瘤實驗模型中利用一種藥物特異性消除巨噬細胞時，他們發現PD-1檢查點阻斷免疫療法的療效大大提高了。

這些發現支持在黑素瘤中含有大量CD8T細胞和巨噬細胞的患者中，將破壞巨噬細胞和PD-1免疫治療藥物相結合使用的臨床試驗。

「與有針對性的靶嚮導致腫瘤生長的特定致癌基因的資料方法相反，癌症免疫治療很大程度上缺乏可以預測患者是否會對治療作出反應的生物標誌物，」De Palma說。

「我們的研究表明，評估巨噬細胞的丰度和CD8 T細胞的存在，例如通過測量由這些細胞特異性表達的基因，可能有助於對找到對免疫療法產生應答的患者，」Speiser總結道。

原文標題

T cell-induced CSF1 promotes melanoma resistance to PD1 blockade

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