JEB：首例大面積轉基因幹細胞皮膚移植

JEB：首例大面積轉基因幹細胞皮膚移植

德國波鴻魯爾大學的Hirsch等人利用源自基因改造的幹細胞的移植物，成功地治療了一名大面積皮損的兒童。

泛發性大皰性表皮鬆解症（JEB）是一種重度且致命的遺傳性疾病。JEB是由LAMA3、LAMB3或LAMC2這三個基因的突變引起的。JEB尚無治癒方法，超過40%的患者在青春期前死亡。現有的對症治療只能緩解臨床表現。研究人員通過對自體轉基因角化細胞進行培養，在一個患有致命性JEB的七歲兒童身上再生了一個完整、功能齊全的表皮。克隆追蹤表明，這些人表皮是由有限數量的長壽幹細胞維持的，其可以在體外和體內進行廣泛的自我更新，併產生祖細胞，用來補充終末分化的角化細胞。這項研究勾畫了一份美好藍圖，研究結果可能被用於由其他幹細胞介導的基因療法。

Nature 2017;551:327-332

挑選患者或升高肌鈣蛋白檢查的陽性預測值

英國愛丁堡大學Anoop S V Shah等人發現，對於伴胸痛、心電圖顯示缺血及缺血性心臟病病史的患者，高敏肌鈣蛋白檢查對心肌梗死的陽性預測值最高。

此項前瞻性隊列研究共納入8500例急診就醫的患者。對於1054名未經選擇的患者，13.7%（144/1054）的患者心肌肌鈣蛋白濃度升高，1.6%（17/1054）的患者出現I型心肌梗死，高敏肌鈣蛋白檢測的陽性預測值為11.8%。對於主治醫師要求進行肌鈣蛋白檢測患者（選擇性患者）中，英國患者的心肌梗死患病率和陽性預測值為別為14.5%（843/5815）和59.7%，美國患者的患病率和陽性預測值分別為4.2%（68/1631）和16.4%。

在非選擇性患者中，肌鈣蛋白的陽性預測值很低；在選擇性患者中，英國和美國患者的患病率和陽性預測值有很大的差異。為了最大程度利用這項檢查，適當的患者選擇是不可缺少的。

BMJ 2017;359:j4788

Treg細胞死亡後仍可介導抗腫瘤免疫抑制

美國密歇根大學醫學院的Maj等人發現，氧化應激能夠控制腫瘤中調節性T細胞（Treg cell）的凋亡、抑製劑活性及PD-L1阻滯劑的耐葯。

凋亡的Treg細胞會破壞自發的和PD-L1阻滯介導的抗腫瘤T細胞免疫。在機制上，凋亡Treg細胞釋放大量ATP並將其轉化為腺苷，並通過腺苷和A2A途徑介導免疫抑制。Treg細胞凋亡是由於其NRF2相關的弱抗氧化系統，以及在腫瘤微環境中對遊離氧的的高度易感性。因此，這些數據支持了一種模型：腫瘤Treg細胞通過氧化應激導致的意外死亡來維持和放大其抑制能力。

活著的Treg細胞可抑制抗腫瘤免疫，然而，死亡的Treg細胞也可介導免疫抑制。氧化應激引發的Treg細胞凋亡是腫瘤微環境中一種新的腫瘤免疫逃避機。靶向腫瘤的代謝是腫瘤治療的一種潛在的治療策略。

Nat Immunol 2017;18:1332-1341

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