PD-L1表達與否並不能阻擋PD-1/PD-L1抑製劑進軍肺癌一線治療的腳步
肺癌II治療
肺癌治療手段的更新
總是幾家歡喜幾家愁
2018年2月，我國國家癌症中心發布了中國最新癌症數據，匯總了全國449家癌症登記點的數據，肺癌無論是發生率還是死亡率都問鼎榜首，毫無懸念成為我國發生率最高的癌症並且是癌症死亡的最常見原因。2014年我國共有新發肺癌患者78.2萬例，死亡62.6萬例。
肺癌，是目前為止人類所面臨的死亡率最高的惡性疾病之一。如何治療肺癌？這個問題長久以來一直是研究者們不懈努力的焦點。
經過基因檢測，若存在EGFR或者ALK突變的肺癌患者，目前已有數種不同的靶向葯可以用於治療，甚至可以將疾病穩定地控制數年之久；但是對於沒有可用靶向葯的3B或4期的非小細胞肺癌患者，一線治療方案選擇基本以含鉑類的聯合化療為主，有效率在15%到32%之間，中位生存期也只有8.1-10.3個月，一年生存率僅為30%到44%。
不得不說，這是一個令人沮喪的數據。這個數據意味著這部分肺癌患者平均生存期遠遠低於EGFR或ALK突變的肺癌患者。
2016年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Keytruda(pembrolizumab)用於一線治療PD-L1表達水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。隨訪19個月，仍未達到PFS。可謂是給無有效突變的NSCLC患者的治療帶來了里程碑式的進步。
但是我們也不得不注意到「PD-L1表達水平≥50%」這一硬性指標，對於PD-L1低表達或者甚至陰性的患者，又該如何選擇呢？
跟小編一起來看看，還有哪些肺癌患者有望從PD-1/PD-L1一線治療中提高獲益？
1 非EGFR或ALK突變的未經治療的
轉移性非鱗癌NSCLC患者
【PD-1聯合治療比單獨化療的效果更好！】PD-1抗體Keytruda+化療vs.單獨化療，疾病進展或死亡風險降低48%
患者
616位晚期的非鱗非小細胞肺癌患者
突變情況
無EGFR和ALK敏感突變
治療方式
臨床療效
免疫聯合化療相比於單獨化療，疾病進展或死亡風險降低48%（HR=0.52；P
安全性
聯合治療並不會增加不良反應的發生率，兩組之間3級以上不良反應發生率無顯著差異
得到的結論是什麼？
無論是否存在PD-L1表達，對於非EGFR或ALK突變的未經治療的轉移性非鱗癌NSCLC患者，PD-1抑製劑聯合標準化療培美曲塞和鉑類後，總生存期和無進展生存期明顯長於單獨化療。
2 腫瘤突變負荷高的肺癌患者
【雙免疫聯合，疾病進展或死亡風險降低42%】PD-1抗體Opdivo聯合CTLA-4抗體Yervoyvs.單獨化療
患者
299腫瘤突變頻率高的肺癌患者（TMB大於10 Muts/Mb）
治療分組
療效比較
免疫聯合治療相比於化療，疾病進展或死亡風險降低42%（HR=0.58；P
安全性
聯合治療並不會增加不良反應的發生率，兩組之間3級以上不良反應發生率無顯著差異
得到的結論是什麼？
無論是否存在PD-L1表達，突變頻率高的NSCLC患者患者一線免疫聯合治療的無進展生存期明顯長於單獨化療。該結果驗證了雙免疫製劑聯合治療在NSCLC中的臨床獲益以及腫瘤突變負荷作為患者治療方式選擇的生物標誌物的作用。
相關指標含義科普：
（1）疾病無進展生存期（PFS），就是通常說的耐葯時間。
（2）總生存期（OS），可以說是服用這個藥物後能生存多久。
（3）客觀緩解率（ORR），即有效率，服用這個葯多少人對這個藥物起效了，比如腫瘤部位的縮減等。
解惑
這兩篇昨天發布在新英格蘭雜誌（之前FDA批准的PD-1/PD-L1抑製劑在實體瘤中的適應症大都依據該雜誌發表的研究結果，總之很牛）上的文章，研究中納入的肺癌人群，均未排除PD-L1水平＜1%的患者，免疫治療一線聯合用藥的臨床獲益均顯著優於單獨化療；
PD-L1低表達並不能阻擋PD-1/PD-L1抑製劑進軍肺癌一線治療的腳步，希望給無有效突變/腫瘤突變負荷高、無論PD-L1表達與否的患者帶來更大的臨床獲益~
參考文獻
1. L. Gandhi, et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801005
2. M.D. Hellmann et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med, 2018. 10.1056/NEJMoa1801946.
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