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丙肝與糖尿病:丙肝治癒後改善胰島素抵抗

在美國,估計有9.4%的人(約3030萬人)患有糖尿病,1.4%(350萬人)患有丙型肝炎(HCV)。

隨著肥胖症患者越來越多,糖尿病患病率上升,HCV對代謝因素的影響效應及治癒HCV是人們需要考慮的重要因素。

HCV與糖尿病之間的流行病學聯繫

HCV感染與2型糖尿病(T2DM)的發病率較高相關。2000年,Mehta等使用1988年至1994年美國近1萬名患者的橫斷面數據,發現患有HCV感染的40歲或40歲以上的成年人患糖尿病的風險比普通人幾乎高出4倍。

在一項對>1000名患者進行的隨訪病例對照研究中,Mehta等證實,存在代謝綜合征危險因素的患者中,9年隨訪期間慢性HCV感染使發生2型糖尿病的風險增加11倍。

全球多項小型研究顯示,HCV感染者中2型糖尿病的患病率較高。

在法國,Grimbert等調查了152名HCV感染者,按年齡、性別和肝硬化狀態匹配152名對照者,對照者因乙型肝炎(n=51)或酒精導致肝病(n=101)而住院,結果發現HCV患者24%患有2型糖尿病,對照組患者只有2%(P

在義大利,Antonelli等研究了564名非肝硬化HCV感染患者與非肝硬化乙型肝炎患者對照組,發現2型糖尿病患病率增加12%,對照組僅4.9%(P=0.008)。這些研究證明了HCV和2型糖尿病之間的流行病學關聯。

HCV感染導致胰島素抵抗

研究人員發現了相關分子機制,解釋了HCV感染可能增加發生2型糖尿病的風險,或使血糖更難控制。

藥物治癒HCV後胰島素抵抗改善

早期的研究檢測了治療HCV後胰島素抵抗的改善。96例未診斷為2型糖尿病的患者用干擾素和利巴韋林治癒丙肝後,穩態模型評估-胰島素抵抗(HOMA2-IR)(一種衡量胰島素抵抗的指標)從基線至20周明顯改善。

研究者發現完全應答者的HOMA2-IR改善-2.23,部分應答者為-0.90,無應答者為+0.18(P=0.036)。治癒HCV使HOMA2-IR改善獨立於年齡、體重指數、性別、感染時間和肝纖維化等可能混雜因素。

使用丙肝藥物治療實現SVR也降低了葡萄糖水平異常的風險。

Simó等研究了234例慢性HCV感染的患者。在治療後平均5.7年的隨訪期內,獲得SVR的患者中有14.6%發生了葡萄糖水平異常,而無應答者有34.1%發生了葡萄糖水平異常(P=0.001)。

Arase等進行的一項研究,該研究共納入2842例患者,平均隨訪時間為6.4年。在開始治療HCV前無2型糖尿病的患者中,患者獲得SVR後,2型糖尿病的發生率減少三分之二。

最近,在一項研究中,2型糖尿病患者使用直接抗病毒藥物治療HCV,治癒HCV改善血紅蛋白A1c(HbA1c)百分比並可減少整體胰島素用量。

對於糖尿病患者,開始治療前平均HbA1c>7.2%,治療後一年HbA1c平均改善近1%。總體而言,糖尿病患者在成功治癒HCV後一年內的胰島素用量也較少。這些發現表明,用新型直接抗病毒藥物成功治療HCV後,患者血糖控制得到改善。

研究者認為,在HCV患者中,2型糖尿病的患病率較高,這可能是HCV病毒顆粒或炎性細胞因子改變胰島素敏感性的結果。

現在有多項研究表明,在治癒HCV後,胰島素抵抗改善,2型糖尿病的發生率減少。

鑒於直接抗病毒藥物的治癒率相當高,藥物治療丙肝的肝外獲益值得考慮。

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